百家乐AG真人 Cancer Cell:董晨院士团队发现影响癌症免疫休养效用的T细胞亚群

发布日期:2024-11-24 01:14    点击次数:60

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

抗 PD-1斡旋仑伐替尼(lenvatinib,一种多靶点受体酪氨酸激酶遏止剂)休养在多种中均显暴露临床疗效,但潜在的免疫学机制尚不明晰。

2025 年 1 月 30 日,董晨院士、深圳湾试验室张雷盘问员及中国闲散军总病院卢实春解说在Cancer Cell期刊发表了题为:Contrasting cytotoxic and regulatory T cell responses underlying distinct clinical outcomes to anti-PD-1 plus lenvatinib therapy in cancer 的盘问论文。

该盘问揭示了在给与抗 PD-1斡旋仑伐替尼休养的患者中与临床预后有关的 T 细胞反应及耐药机制。

在这项最新盘问中,盘问团队通过单细胞转录组学和 T 细胞受体(scTCR)克隆型分析,对肝细胞癌(HCC)患者在给与抗 PD-1斡旋仑伐替尼休养前后的 T 细胞进行了相比。

该盘问发现,扞拒 PD-1斡旋仑伐替尼休养有细腻反应的肿瘤浸润性 GZMK+ CD8+ 效应/效应挂念 T(Teff/Tem)细胞,包含祖细胞耗竭 T(Tpex)细胞,还有之前未被可爱的富含(HBV)特异性的轮回效应挂念 T(cTem)细胞。

进一步的空洞分析标明,cTem 细胞与斡旋休养的反应性具有特定相干,AG真人百家乐而 Tpex 细胞则对斡旋休养和抗 PD-1 单药休养的反应均有孝敬。

值得说明的是,该盘问还发现,在斡旋休养后,肿瘤中未被充分盘问的 KIR+ CD8+ T 细胞亚群以及 FOXP3+ CD4+ 弯曲性 T 细胞在对休养无反应者中显赫富集。

该盘问的中枢发现:

祖细胞耗竭 T(Tpex)细胞关于抗 PD-1单药休养和斡旋休养均有反应;

轮回CD8+ 效应挂念 T(cTem)细胞亚群对斡旋休养有特异性反应;

HBV 特异性 CD8+ T 细胞在 cTem 细胞中富集;

KIR+ CD8+ 和 FOXP3+ CD4+ T 细胞在对休养无反应的肿瘤中富集。

总的来说,该盘问阐扬了与肿瘤免疫休养的临床获益和耐药有关的 T 细胞亚群。

值得一提的是,Cancer Cell期刊同时发表了题为:Circulating T cells fuel anti-PD-1 and lenvatinib efficacy (轮回T细胞促进了抗PD-1+伦伐替尼的疗效) 的指摘著述,指出董晨团队的这项盘问通过分析了给与抗 PD-1 和伦伐替尼斡旋休养的肝细胞癌患者,详情了对休养效用至关迫切的轮回 CD8+ T细胞亚群,这一发现存望增强现时的免疫休养。

论文攀附:

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(24)00478-1