你的位置：Ag百家乐时间差 > ag百家乐苹果版下载 > 百家乐ag Cancer Cell丨何厚胜/秦骏/Himisha Beltran揭示环状RNA RMST调控神经内分泌肿瘤转分化的机制
发布日期：2024-08-24 00:47 点击次数：119
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神经内分泌（NEPC）和小细胞肺癌（SCLC）是一类侵袭性强、诊疗难度高的恶性肿瘤，其发病机制与肿瘤细胞的谱系可塑性密切关联。比年来，非编码RNA在肿瘤发生发展中的作用备受爱护，但环状RNA（circRNA）在神经内分泌肿瘤中的功能机制仍鲜有征询。
2025年4月17日，多伦多大学何厚胜教诲团队汇鸠合国科学院上海养分与健康征询所秦骏征询员，以及好意思国Dana-Farber征询所的Himisha Beltran教诲，在
Cancer Cell上发表了题为Circular RMST cooperates with lineage-driving transcription factors to govern neuroendocrine transdifferentiation的征询论文。初度揭示环状RNA RMST（circRMST）在神经内分泌肿瘤转分化中的中枢作用，陈说了其通过调控要道转录因子SOX2和NKX2-1隆重性的双重机制，为靶向肿瘤谱系可塑性提供了全新视角。
征询团队通过全转录组测序发现，circRMST在NEPC和SCLC中呈现特殊高抒发，其丰采致使跳动部分摊家基因（如GAPDH），而况在东谈主类和小鼠中高度保守。进一步分析标明，circRMST的生成依赖于内含子中保守的MIRb重迭元件，且其环化成果在神经内分泌肿瘤中显耀增强。值得珍贵的是，circRMST的抒发水平与神经内分泌中枢转录因子ASCL1呈强正关联，领导其在肿瘤转分化中的要道作用。通过CRISPR-Cas9、RNA干扰等多重妙技，团队阐明敲低circRMST可导致肿瘤细胞周期停滞、ASCL1抒发显耀着落，并奉陪神经内分泌表型的丧失。
机制征询标明，circRMST通过双重旅途调控神经内分泌顺序：一方面，其与转录因子SOX2平直结合，Ag百家乐时间差保管后者对ASCL1运转子的基因组结合智商；另一方面，circRMST缺失会激活自噬-溶酶体路子，通过分子伴侣HSC70介导NKX2-1卵白的降解，从而龙套神经内分泌转录收集的隆重性。尤为蹙迫的是，在基因工程小鼠模子（GEMM）中敲除Rmst基因后，前线腺腺癌十足无法向神经内分泌表型转分化，肿瘤挪动智商被显耀阻碍，小鼠糊口期延迟近50天。这一发现为靶向circRMST的临床干扰提供了平直根据。
从临床挪动视角来看，circRMST不仅是神经内分泌肿瘤的特异性象征物，更可能成为逆转肿瘤耐药性的新靶点。征询团队指出，往时可通过小分子阻碍剂或基因裁剪策略靶向circRMST。此外，基于circRNA的高隆重性，其在液体活检中的运用后劲也值得长远探索。
何厚胜教诲暗示：“这项征询揭示了环状RNA在肿瘤可塑性中的‘暗物资’变装，往时咱们将进一步探索基于RNA医学的精确诊疗策略。”
多伦多大学玛格丽特公主癌症中心何厚胜教诲, 中国科学院上海养分与健康征询所秦骏征询员, 以及Dana-Farber癌症征询所的Himisha Beltran教诲为这篇文章的共同通信作家。博士生Mona Teng和郭佳成，以及副征询员许鑫为共同第一作家。
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00128-X
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