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双免连合破局uHCC诊治,STRIDE决议中国部队获益数据精明亮相APASL。
连年来,跟着免疫疗法的快速发展,不成切除肝细胞癌(uHCC)的一线诊治神态已全面修订,免疫连合诊治决议成为此类患者的圭臬一线诊治,显赫改善了患者预后。此前,各人III期HIMALAYA辩论已炫耀[1],翻新性STRIDE双免决议(单次Tremelimumab连合旧例度伐利尤单抗)四肢uHCC患者的一线诊治,取得了前所未有的历久总生活(OS)获益。
近日召开的第34届亚太肝病辩论学会(APASL)年会上,基于STRIDE决议的中国脉土IIIb期TREMENDOUS辩论告成入选最新突破性摘录(LBA)[2]。此外,HIMALAYA辩论的中国大陆东说念主群膨胀部队收尾告成入选会议理论诠释才调[3]。值此机会,医学界特邀复旦大学附庸中山病院樊嘉院士、中国药科大学第一附庸病院(南京天印山病院)秦叔逵西宾、中山大学防治中心陈敏山西宾以及中国医学科学院肿瘤病院赵宏西宾围绕STRIDE决议的辩论数据、临床上风和安全性惩办等问题发表各自视力。本文特此整理,以飨读者。
安身中国uHCC东说念主群,突破性生活数据力证STRIDE决议临床上风
HIMALAYA辩论各人部队收尾炫耀,STRIDE决议一线诊治的5年OS率达19.6%[1]。本年APASL年会上,基于STRIDE决议的TREMENDOUS辩论以及HIMALAYA辩论中国大陆东说念主群膨胀部队收尾双双亮相,进一步证明了STRIDE决议在中国东说念主群中的显赫上风[2,3]。
疗效亮眼,永生活朝阳初现
四肢TREMENDOUS辩论的Leading PI,樊嘉院士指出,STRIDE决议在疗效和安全性方面相较于国内现通常用的uHCC一线诊治决议展现出显赫上风。TREMENDOUS辩论数据炫耀,STRIDE决议展现出显赫的抗肿瘤活性和OS获益趋势,客不雅缓解率(ORR)达34%,9个月OS率高达80.7%[2],显赫优于传统率疗模式。
表1 TREMENDOUS 辩论STRIDE决议组疗效数据
HIMALAYA中国大陆膨胀部队辩论一样揭示了STRIDE决议的历久生活价值,STRIDE组中位OS达20.04个月,较索拉非尼组(11.86个月)显赫延迟(风险比HR=0.76)[3]。值得顾惜的是,HIMALAYA辩论历久随访数据炫耀,STRIDE组5年OS率达19.6%,而索拉非尼组仅为9.4%[4]。
图1 HIMALAYA辩论中国大陆患者膨胀部队OS数据
四肢HIMALAYA辩论和TREMENDOUS辩论的PI,赵宏西宾一样暗示,TREMENDOUS辩论收尾和HIMALAYA辩论永生活数据相互印证,进一步证明了STRIDE决议可为各人uHCC患者带来显赫生活获益。此外,赵宏西宾对STRIDE决议在中国uHCC东说念主群中的疗效充满信心,敬佩其有望突破uHCC患者的2年生活期瓶颈,为患者带来新但愿。
贴合中国临床本色,掩饰高危东说念主群
针对纳入东说念主群特征,樊嘉西宾绝顶强调,两项辩论纳入的巴塞罗那肝癌分期(BCLC)C期患者比例均越过70%(TREMENDOUS辩论74.0%,HIMALAYA辩论78.3%),(HBV)感染东说念主群占比划分为78.3%和83.3%[2,3],高度契合中国肝癌患者以晚期、病毒性肝炎为主的特征,进一步考据了STRIDE决议关于中国患者的有用性。
STRIDE决议安全性上风突显:双免连合决议的“精确爆破”战略
机制协同,安全性清雅可控
连年来,免疫诊治真切转变了恶性肿瘤诊治的临床试验。可是,在给患者带来生活获益的同期,奉陪而来许多新问题,其中就包括免疫介导不良反应(imAE)的发生。可是,STRIDE决议通过机制优化与用药战略调整,结束了疗效与安全性的清雅均衡。针对STRIDE决议的连续合用机制,赵宏西宾进行了分析与解读。Tremelimumab四肢CTLA-4约束剂,主要作用于抗肿瘤免疫效应的肇端阶段,可指令T细胞增殖和活化,裁汰负性转机T细胞(Treg)活性;而度伐利尤单抗四肢PD-L1约束剂,主要作用于免疫效应阶段,可看守和放大活化的免疫反应,增强抗肿瘤免疫作用[5]。
关于这一协同作用机制,秦叔逵西宾将其形象地比方为“雷管”决议。他指出,STRIDE决议通过“雷管效应”优化了双免协同机制。这种“爆破式”打算既保留了抗肿瘤活性,又减少了合手续剖析带来的毒性。数据炫耀,TREMENDOUS辩论中,≥3级imAE发生率为11.3%[2],HIMALAYA辩论中国大陆膨胀部队中任性级别imAE发生率为21.7%[3],这些收尾均领导,STRIDE决议并未显赫加多免疫毒性,且大部分imAE可管可控。
分层惩办,全程宽心护航
针对不良事件的全程高效惩办,秦叔逵西宾强调,尽管STRIDE决议安全性清雅,但在临床中使用 时仍需需高度疼爱免疫性肝炎、肺炎等潜在不良事件的惩办。具体而言,在免疫诊治前,临床医师需向患者充分说明imAE的潜在临床发扬(如皮疹、泻肚等),ag百家乐怎么杀猪并强调依期复查(包括血旧例、肝肾功能、甲状腺功能等)的蹙迫性,领导患者早期识别症状并实时诠释特地情况。诊治流程中,应尽可能实施动态监测,选择CTCAE分级系统评估不良反应严重进度,重心柔和≥2级事件,并通过实验室查验、影像学评估及症状体征监测结束imAE的早发现与早搅扰。若出现3-4级严重imAE(如免疫性肺炎、心肌炎等),需立即暂停免疫诊治,实时起始多学科诊断(MDT),根据指南保举使用糖皮质激素或连合免疫约束剂等妙技进行搅扰,并严格降服剂量调整及再挑战原则。连年来,《中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫查验点约束剂关连毒性惩办指南》等步调性文献的更新及络续栽植培训的施行,为临床医师提供了圭臬化的处理旅途,显赫提高了imAE的步调化惩办水平。
不啻“永生活”与用药安全:STRIDE决议助力患者多重临床获益
跟着晚期HCC一线诊治决议的聘请更加丰富,陈敏山西宾强调,在疗效优先的情况下还需兼顾安全、可及与患者背负等蹙迫身分。
OS获益与深度缓解并重
现时在uHCC乃至恶性肿瘤诊治领域,OS四肢肿瘤临床辩论疗效评估的“金圭臬”,永远是领导诊治决议聘请的中枢依据之一。STRIDE决议凭借其突破性辩论数据,重新界说了uHCC一线诊治的生活获益标杆。HIMALAYA辩论各人数据炫耀,STRIDE组5年OS率达19.6%,显赫优于索拉非尼组的9.4%(HR=0.76),初次在肝癌领域结束接近手术切除的历久生活成果[1]。值得顾惜的是,中国港台部队中,STRIDE组中位OS为29.4个月(vs 10.3个月),3年OS率为49.2%(vs 14.8%);中国大陆膨胀部队中,STRIDE组中位OS为20.04个月(vs 11.86个月)[3];TREMENDOUS辩论则炫耀中国患者9个月OS率高达80.7%[2]。这些数据从多维度造成圆善凭证链,系统论证了STRIDE决议的永生活上风。
此外,在追求生活获益的同期,STRIDE决议展现出非常的抗肿瘤活性,概况为患者带来深度和合手久的缓解。HIMALAYA辩论与TREMENDOUS辩论共同证明,STRIDE决议诊治中国uHCC患者的中位至缓解技能(TTR)仅2.17个月,中国东说念主群ORR越过30%,疾病放弃率(DCR)越过65%[2]。这种快速缩瘤效应不仅为患者赢得后续局部诊治或滚滥觞术的机会,更领导其通过合手续免疫激活结束深度缓解的生物学特质。值得柔和的是,STRIDE组中达到疾病放弃的患者5年OS率达到28.7%,肿瘤削弱≥G2(即>25%)的患者5年OS率高达50.7%,进一步印证了深度缓解与历久生活的正向关连。这一对重上风使其成为兼具生活获益与滚动后劲的优选决议。
安全性与生活质地提高兼顾
在恶性肿瘤系统率疗领域,安全性一样是均衡疗效与风险的中枢决策要素。HIMALAYA各人辩论数据炫耀,STRIDE决议组严重诊治关连不良事件(TRAE)发生率仅为17.5%,因AE导致的停药率13.7%[1,6]。针对中国东说念主群的膨胀部队分析进一步考据其安全性上风:≥3级TRAE发生率约为30%[2,3],因AE停药率低至5%-8%[2,3,6],且未不雅察到肝脏毒性加剧或出血风险加多[7],这一安全性特征关于并吞肝硬化或门脉高压症的患者中尤为要道。
樊嘉西宾指出,我国肝细胞癌患者中约80%-90%并吞肝硬化,部分患者还会存在食管胃底静脉曲张等并发症[8],此类东说念主群使用抗血管生成药物存在禁忌或具有较进步血风险。樊嘉院士强调,STRIDE决议无出血之虞,安全性更佳,为门脉高压等高危患者提供了更安全的诊治聘请。这种独有的安全性特征不仅拓宽了适用东说念主群范围,更为后续多线诊治保留了机会窗口。总体而言,STRIDE决议兼顾疗效与安全性,有望成为我国uHCC患者的诊治优选。
更蹙迫的是,STRIDE决议的上风不仅体当今生活数据上,更响应在患者生活质地的全面提高。STRIDE决议决议在总体健康情景(GHS/QoL)、扮装功能、神态状态等维度均产生具有临床趣味趣味的改善[9]。这种身心状态的同步优化,显赫增强了患者对历久诊治的耐受性和降服性,为后续局部诊治(如放疗桥接)或系统率疗创造了故意要求。
将来瞻望:STRIDE决议有望成为突破两年生活瓶颈的“中国谜底”
现时,基于非常的疗效-安全性均衡,STRIDE决议已获《中国临床肿瘤学会(CSCO)肝细胞癌诊疗指南(2024)》、《NCCN肝细胞癌临床试验指南》以及《APASL肝癌系统率疗指南》等国表里巨擘指南一致保举,四肢uHCC一线圭臬诊治决议[9-11]。
四肢两项要道临床辩论的PI,赵宏西宾对STRIDE决议的历久疗效价值充满信心。他指出,从机制看,Tremelimumab通过约束Treg细胞、激活效应T细胞,与度伐利尤单抗造成“免疫双驱动”,这种协同效应可能冲破HCC患者两年生活“瓶颈”。此外,赵宏西宾绝顶指出,将来需进一步探索STRIDE决议与局部诊治(如TACE、放疗)的序贯战略,激动更多晚期患者赢得根治可能。一言以蔽之,STRIDE决议的出现,记号着uHCC诊治正在从“单一免疫通路约束”迈向“免疫微环境重塑”的新阶段。跟着真确天下数据的积蓄和连合战略的优化,中国肝癌诊疗有望在各人舞台上书写新的篇章。
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参考文献:
[1]Rimassa L, et al. Five-year overall survival (OS) and OS by tumour response measures from the phase III HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). 2024 ESMO 947MO.
[2]Fan J, et al. Durvalumumab and tremelimumab as first-line treatment in patients with unresectable hepatocellular carcinoma: interim analysis of an open-label, multi-center phase IIIb study (TREMENDOUS study). 2025 APASL LBA003.
[3]Qin S, et al. 2025 APASL OP0102.
[4]Rimassa L, et al. Five-year overall survival (OS) and OS by tumour response measures from the phase III HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC). 2024 ESMO 947MO.
[5]Kudo M. et al. Scientific Rationale for Combination Immunotherapy of Hepatocellular Carcinoma with Anti-PD-1/PD-L1 and Anti-CTLA-4 Antibodies. Liver Cancer. 2019;8(6):413-426.
[6]Abou-Alfa GK, et al. Tremelimumab Plus Durvalumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. NEJM Evid. 2022;1(8):EVIDoa2100070.
[7]Sangro B, et al. Four-year overall survival update from the phase III HIMALAYA study of tremelimumab plus durvalumab in unresectable hepatocellular carcinoma. Ann Oncol. 2024;35(5):448-457.
[8]中国抗癌协会肝癌专科委员会.中国肿瘤整合诊治指南(CACA)-肝癌部分[J].肿瘤空洞诊治电子杂志, 2022, 8(3):33.
[9]NCCN临床试验指南:肝细胞癌(2024.v4).
[10]中国临床肿瘤学会(CSCO)肝细胞癌诊疗指南(2024).
[11]2024 亚太肝脏辩论学会(APASL)肝癌系统率疗指南.
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