起原：生物通

“这一冲破性的机制初度揭示了刺激大脑中神经递质信号传导的日夜节拍事件何如通过凯旋更变DNA结构对神经元施加动态影响”

通过西奈山和缅思斯隆凯特琳中心，以及清华大学等处的配合起劲，揭示了单胺类神经递质（如血清素、多巴胺和组胺）何如通过这些单胺类神经递质与组卵白（咱们细胞的中枢DNA包装卵白）的化学说合，匡助调遣大脑生理和行动。

通过揭示这些组卵白修饰何如影响大脑，接洽小组照旧详情了一种竣事日夜基因抒发和行动节拍的新机制。该团队的接洽效果发表在1月8日星期三的《当然》杂志[https://doi.org/10.1038/s41586-024-08371-3]]上，最终可能引导针对日夜节拍脱落的疾病（如失眠、抑郁、双相边幅转折和神经退行性疾病）的靶向融合的发展。

“咱们的接洽效果强调，大脑的里面时钟受到化学单胺类神经递质以一种以前未被意志到的形势的影响，举例单胺类不错凯旋修改选卵白，而组卵白反过来又调遣大脑日夜节拍基因抒发款式、神经可塑性和休眠或澄莹步履。”首席作家Ian Maze博士说，他是霍华德休斯医学接洽所接洽员，西奈山伊坎医学院神经科学和药理学教师，西奈山神经表不雅基因组工程中心主任。

“这一冲破性的机制初度揭示了刺激大脑中神经递质信号传导（反之也是）的日夜节拍事件何如通过凯旋更变DNA结构对神经元施加动态影响，”Yael David博士补充谈，“咱们极力于于更全面地了解这些机制，以便这项职责最终有助于开荒融合日夜节拍筹谋疾病和其他脑部疾病的融合战略。”

这一接洽组当年的接洽发现，血清素和多巴胺除了算作神经递质（在神经细胞之间传递信号的化学信使，竣事着很多坚苦的肉体功能）的作用外，还不错附着在组卵白上，极端是H3。这些卵白凯旋调遣大脑中的基因抒发要领，这些要领有助于复杂的生物经由和行动（包括神经发育、药物复发易理性和应激易理性），并在受到滋扰时导致疾病。试验室进一步了解到，认真用血清素和多巴胺修饰组卵白的酶是转谷氨酰胺酶2 （TG2）。

在他们的最新接洽中，接洽东谈主员使用了一种高度跨学科的轮换来破译TG2的生化机制。接洽小组发现，TG2算作细胞内单胺类神经递质的调遣剂，不仅能将单胺类神经递质添加到组卵白H3上，还能在H3上擦除和交换一种单胺类神经递质，不同的单胺通过颓败的机制竣事基因抒发款式。

“这个思法源于对TG2过火补助因子变成的化学中间体的浅薄不雅察，AG百家乐为什么总是输揭示了一种新的动态，”该接洽的第一作家郑庆飞博士说。

Maze博士施展说：“这些发现是同类接洽中的第一个，这意味着大脑的多个区域不错容纳异质性的单胺，它们可能会在外部刺激下飞速交换组卵白上的单胺，从而凯旋调遣基因抒发要领。”

“这种独有的机制标明，迥殊的组卵白单胺修饰可能是动态调遣的，可能在竣事大脑中的复杂事件中推崇作用，”David博士补充说。

基于这种新的作用机制，接洽小组算计细胞内单胺浓度的波动可能导致它们被TG2聘任性诓骗，从而激发新的组卵白修饰。事实上，接洽东谈主员发现组胺化（指TG2与代谢性供体组胺的反映）是组卵白的一种新的修饰，并标明它与筹谋的H3 - 5 -羟色胺化经由一谈，在调遣小鼠大脑的日夜节拍和日夜行动中起着要津作用。

“组胺化还标明，咱们的大脑何如竣事休眠/醒觉周期是一种新的神经传递颓败机制，而休眠/醒觉周期在很多疾病中王人被打乱了，”Maze博士说。

磋商到组胺在其他生物经由和疾病景色中推崇的要津作用，包括免疫系统调遣和癌症，接洽东谈主员当今对进一步探索何如竣事tg2依赖性组卵白单胺化感风趣。

“通过论述TG2调遣机制，咱们可能好像对单胺能失调疾病，包括抑郁症、精神划分症和帕金森病，赢得有价值的主见。咱们的职责真实代表了一项基础接洽，有望导致更先进的东谈主类接洽，具有坚苦的融合意思，”Maze博士追思谈。

参考文件

Bidirectional histone monoaminylation dynamics regulate neural rhythmicity

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