编者按:达罗他胺着实天下洽商需要点关心三个要点。其一,基线特征与注册洽商存在相反,主要体现为初诊转动比例逾 90%,且基线 PSA 水平高于 140。其二ag百家乐漏洞,在疗效尽头方面,PSA 缓解情况与注册洽商苟简雷同,但仅以 PSA50/90 当作尽头。其三,在着实天下中,化疗 4 - 5 个周期的患者与 6 个周期的患者相较,疗效未呈现显赫相反,此情况大略亦是着实天下停药率低于注册洽商的原因之一。
转动性激素敏锐性前方腺癌(mHSPC)乃前方腺癌治疗之要道阶段。传统单一的 ADT 决策疗效颇为有限,近些年来,追随化疗(多西他赛)及新式雄激素受体靶向药物(诸如达罗他胺)的鸠集愚弄,患者之糊口现象得以显赫改善。基于 ARASENS 西席之恶果,达罗他胺鸠集 ADT 与多西他赛的三联疗法于 2022 年获批准用以治疗 mHSPC。联系词,其在着实天下中的疗效与安全性仍需作进一步之考证。本次 ASCO GU 大会所公布的 RECOmMEnD 洽商,揭示了达罗他胺三联治疗于着实天下中的疗效和安全性。
洽商狡计
英国多中心前瞻性着实天下洽商(RECOmMEnD)纳入了自 2022 年 11 月至 2024 年 8 月时辰接管达罗他胺三联治疗的 318 例 mHSPC 患者,中位随访至 2024 年 8 月 14 日,旨在评估该决策之临床结局以及生活质地的变化。
基线特征
· 东说念主群特色:中位年事为 67 岁(介于 38 至 84 岁之间),91.2%为初诊转动(de novo mHSPC)。
· 肿瘤特征:68.2%的患者 Gleason 评分≥8 分,基线中位 PSA 高达 134 ng/mL(范畴在 1 至 5628 ng/mL 之间)。
· 转动散播:骨转动者占 84.9%、淋迎合转动者占 62.7%、肺转动者占 12.6%、肝转动者占 2.5%。
· 影像学搜检:23.9%的患者在会诊时遴选了新一代影像期间(举例 PSMA-PET)。
要道恶果
PSA 深度缓解
三联治疗全程 PSA 显赫下落:
· 达罗他胺肇端时中位 PSA:11.1 ng/mL
· 多西他赛肇端时中位 PSA:6.42 ng/mL
· 多西他赛 6 周期截止后中位 PSA:0.35 ng/mL
· 在完成 6 周期化疗的患者中,PSA50 缓解率达 87.6%,ag百家乐官网PSA90 缓解率为 53.2%(与 ARASENS 西席恶果一致)。
2. 生活质地评估
· 治疗 6 个月后,88.5%的患者生活质地保合手平定或有所改善,仅有 11.5%的患者出现下落之情况,此恶果指示三联决策具有素雅的耐受性。
3. 亚组分析
· 仅完成 4 - 5 周期化疗的患者的 PSA 缓解率(PSA50/90)与完成 6 周期者不存在显赫相反(p = 0.445 和 p = 0.664),此情况指示部分患者大略能够减少化疗周期。
与ARASENS洽商数据的比拟
ARASENS 当作 III 期立时对照西席,其东说念主群特征如下:ARASENS 纳入 1,306 例 mHSPC 患者,中位基线 PSA 为 51 ng/mL,低于 RECOmMEnD 洽商(134 ng/mL),此情形指示在着实天下中患者的疾病包袱更为千里重。
ARASENS 洽商基线特征
要道尽头:
· ARASENS 标明三联决策显赫镌汰牺牲风险 32%(HR=0.68,P
· ARASENS 中 PSA90 缓解率为 54.8%,与 RECOmMEnD 的 53.2%高度相符,考证了着实天下的疗效具备可靠性。
ARASENS 洽商 PSA90
· 安全性:在 ARASENS 中,达罗他胺组因不良反映的停药率仅为 13.5%,在 RECOmMEnD 中,仅有 9.7%的患者因毒性而调治化疗周期,这进一步佐证了该决策在安全性方面的上风。
论断与启示
RECOmMEnD 洽商阐发,达罗他胺三联决策在着实天下中的疗效与 ARASENS 西席高度吻合,何况患者在生活质地点面获益显赫。关于高瘤负荷的 mHSPC 患者,此决策可当作进犯的治疗取舍。在临床决策时,需衔尾患者的基线特征(诸如转动负荷、PSA 水平)以及治疗耐受性,以收场个体化的精确处治。
参考文件
[1] Smith MR, et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. NEJM 2022.
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