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一文揭秘HER2阳性回荡性的养息近况及个性化养息的最新进展。
HER2阳性乳腺癌约占扫数乳腺癌病例的15%-20%，且与不良预后详尽关系[1]。抗HER2靶向养息，举例德曲妥珠单抗（T-DXd）、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及T-DM1，依然透澈改革了HER2阳性回荡性乳腺癌的养息款式。尽管这些养息技巧在HER2阳性晚期乳腺癌患者的疾病惩办和预后方面取得了显耀奏效，但耐药性问题仍然不行幸免，减少了养息效劳。因此，基于肿瘤特异性特征的个性化养息战略可能竣事更佳的缓解效劳和更捏久的疗效。近期Medical Oncology发表了对于HER2阳性晚期乳腺癌的个性化养息循序关系综述，接洽面前的养息战略、新兴疗法以及以前养息的发展主意[2]。本文特掠取热切实质，以飨读者。
HER2阳性晚期乳腺癌的养息近况
HER2阳性晚期乳腺癌是一种具有高度侵袭性和复发倾向的恶性肿瘤。面前的养息战略包括外科手术、化学养息、激素养息、辐照养息以及靶向养息等，然则这些养息技巧并非根治性，况兼可能追随有严重的不良响应。盘问者们正竭力于于开导个体化的养息决议，通过基因检测期间来豪放HER2基因偏执变异情况，进而为患者选拔最符合的养息战略。
HER2阳性晚期乳腺癌的亚型由于基因突变的存在，其扩散速率较快，旧例的化疗决议频频效劳欠佳。基因检测期间在识别HER2基因突变方面施展着热切作用，大约为患者提供更为精确的靶向养息和免疫养息决议。盘问的终极指标是竣事个体化养息，以期显耀进步HER2阳性晚期乳腺癌患者的养息奏效。
相较于早期乳腺癌，HER2阳性晚期乳腺癌在竣事长久无病糊口方面遭受更多挑战，尽管新药物和养息战略的出现并未显耀改善总体糊口率。好意思国临床肿瘤学会（ASCO）和国度轮廓癌症收集（NCCN）的养息指南注释推崇了HER2阳性乳腺癌的养息决议[3,4]。HER2阳性晚期乳腺癌的养息重心在于延迟患者的糊口期和保捏其生活质料。CLEOPATRA锻练揭示了部分患者在经受初度养息后疾病未进展，况兼在8年后仍有16%的患者处于无进展糊口气象[5]。PERUSE锻练雷同标明，继承一线紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗融合养息的患者在5.7年后仍保捏无进展糊口[6]。这些盘问胁制对传统不雅念中晚期乳腺癌无法诊疗的不雅点提议了挑战，并为以前的盘问主意提供了新的想路。
图1. 早期、晚期或回荡性HER2阳性乳腺癌的养息循序[7]
HER2阳性晚期乳腺癌养息边界的关系盘问进展
■抗HER2养息药物
HER2靶向单克隆抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗与化疗融合养息，已显耀改善HER2阳性晚期乳腺癌的养息效劳。新开导的抗HER2药物拓展了养息决议，尤其是对于先前养息响应欠佳的患者，临床锻练胁制令东谈主期待。这些药物的显耀疗效在未经养息的患者中尤为杰出，有望提高长久缓解率。部分药物展现出四肢潜在诊疗技巧的后劲。
好意思国食物药品监督惩办局（FDA）已批准多种抗HER2药物，包括T-DXd、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼和尼拉替尼，用于养息HER2阳性乳腺癌。曲妥珠单抗四肢首个获取FDA批准的HER2靶向单克隆抗体，于1990年代研发凯旋。随后，帕妥珠单抗获取FDA批准，其作用机制在于阻断HER2与HER3之间的配体指引的异二聚化，从而减少细胞内信号传导。T-DXd基于DESTINY-Breast03盘问胁制，于2022年获取FDA批准，其作用机制触及与恶性细胞名义的HER2伙同，随后内化并经溶酶体酶作用发生连合子切割。与此同期，仍旧在HER2阳性养息边界不竭张开一系列盘问探索。拉帕替尼和尼拉替尼四肢小分子禁绝剂，通过伙同细胞内酪氨酸激酶结构域，禁绝HER2酪氨酸激酶活性。
而抗HER2养息产生的耐药性亦然临床养息中不行冷落的问题，当今正在积极研发新的养息战略以克服耐药性问题。一种战略是针对可能在耐药肿瘤中激活的替代信号通路进行打扰。举例，针对PI3K/Akt/mTOR通路的靶向养息在临床前和临床盘问中展现出令东谈主饱读吹的疗效。另一种战略是将抗HER2疗法与其他靶向药物融合使用，以增强养息效劳。举例，将曲妥珠单抗与ADC药物T-DM1融合使用，已在HER2阳性乳腺癌患者中改善了养息效劳。当今，广宽抗HER2 ADC正处于临床锻练阶段，aG百家乐真人平台举例SYD985等。
■免疫养息
在肿瘤学边界，免疫疗法对于HER2阳性乳腺癌清醒出显耀的养息远景。尽管当今存在多种疗法正处于开导与审查阶段，但它们仍属于实验性养息范围，尚未得到FDA的批准。临床锻练依然对免疫疗法与传统圭臬养息相伙同的安全性与有用性进行了评估。在临床锻练中，针对HER2靶点的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已展现出扞拒曲妥珠单抗耐药性肿瘤的后劲。针对HER2阳性乳腺癌的养息性疫苗盘问正在进行，盘问范围包括肽疫苗、DNA疫苗、病毒载体疫苗以及基于细胞的疫苗。同期，免疫检查点禁绝剂在HER2阳性乳腺癌养息中的欺骗亦在积极接洽之中，临床锻练已对多种免疫检查点抗体进行了评估。此外，盘问还在潜入接洽免疫疗法在缓助养息和新缓助养息中的后劲，以及生物象征物在患者筛选和养息效劳进步中的作用。
■局部养息
连年来，晚期乳腺癌养息战略取得了显耀的进展。尽管存在争议，对新进展的晚期乳腺癌患者频繁会经受包括原发肿瘤切除在内的轮廓养息决议。近期的临床盘问指出，原发肿瘤的移除对于糊口率的进步并无显耀的正面效应。盘问东谈主员与医疗从业者捏续竭力于于开导新的局部区域养息决议，旨在优化患者的预后和生活质料。立体定向体辐照养息（SBRT）四肢一种新兴的养息技巧，因其高效性和微创性而受到遍及温雅。尽管当今缺少充分的把柄赈济局部区域养息能显耀延迟患者的糊口期，但期间的卓绝已使得养息的安全性得到了进步。当今，正在进行的第三阶段临床锻练旨在评估消融疗法的有用性和安全性，以偏执对晚期乳腺癌患者可能带来的益处。NRG-BR002锻练相配评估了SBRT或手术消融与圭臬养息相伙同对寡回荡性MBC患者的影响。该锻练将对比仅经受圭臬养息与伙同SBRT和/或手术消融的长久养息胁制。此外，其他临床锻练如STEREO-SEIN和OLIGOMA也在探索SBRT与圭臬养息伙同欺骗的后劲。这些锻练旨在进一步了解局部区域养息在MBC中的潜在益处，并匡助为在这一患者群体中使用这些养息开导最好执行。
■液体活检
监测回荡性乳腺癌的传统循序主要依赖于辐照学检查，然则，液体活检期间的出现为癌症监测提供了新的道路。液体活检是一种非侵入性期间，通过分析体液中的生物象征物来检测和表征癌症，从而监测癌症的进展和评估养息的效劳。生物象征物举例（CTCs）和轮回肿瘤DNA（ctDNA）对于监测疾病的进展和预后具有热切的意旨。
液体活检期间的不休卓绝使得基于血液的会诊测试在晚期癌症中的欺骗成为可能，举例CellSearch System，它专诚用于检测乳腺癌患者中的CTCs。盘问标明，CTCs的数目与患者的糊口期关系，这标明液体活检期间在个性化养息中具有潜在的欺骗价值。
图2. 液体活检期间用于乳腺癌养息
尽管液体活检期间在临床锻练中展现出积极的远景，但当今它主要限于盘问性门径，并非圭臬的会诊器用。好意思国FDA尚未批准液体活检四肢旧例的会诊循序，其在临床环境中的欺骗仍在评估之中。临床锻练旨在探索液态活检的潜在上风，举例及时监测肿瘤的动态变化和个性化养息的协调。
以前及瞻望
对于晚期乳腺癌患者而言，寻找诊疗循序面对诸多挑战。然则，近期抗HER2药物的临床锻练数据揭示了积极的远景，部分HER2阳性的患者展现出长久的缓解响应。抗HER2养息的有用性，伙同液体活检期间的检测卓绝以及局部消融期间的进步，为通过靶向和个性化养息战略提高诊疗率提供了私有机遇。未降临床时刻中需根据患者个体及疾病特征定制养息决议，以期在减少非必要养息的同期，增多诊疗患者的比例。通过审慎地扩充该战略，有望改革HER2阳性乳腺癌的精确养息款式，并对既有的养息范式提议挑战。
参考文件：
[1]Kreutzfeldt J, Rozeboom B, Dey N, et al. The trastuzumab era: current and upcoming targeted HER2+ breast cancer therapies. Am J Cancer Res. 2020 Apr 1;10(4):1045-1067.
[2]Pandey P, Chaudhary R, Tripathi D, et al. Personalized treatment approach for HER2-positive metastatic breast cancer. Med Oncol. 2024 Sep 25;41(11):252.
[3]Wolff AC, Somerfield MR, Dowsett M, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCO-College of American Pathologists Guideline Update. J Clin Oncol. 2023 Aug 1;41(22):3867-3872.
[4]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Breast Cancer. Version 6.2024 — November 11, 2024.
[5]Swain SM, Miles D, Kim SB, et al. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.
[6]Miles D, Ciruelos E, Schneeweiss A, et al. Final results from the PERUSE study of first-line pertuzumab plus trastuzumab plus a taxane for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer, with a multivariable approach to guide prognostication. Ann Oncol. 2021 Oct;32(10):1245-1255.
[7]Gámez-Chiachio M, Sarrió D, Moreno-Bueno G. Novel Therapies and Strategies to Overcome Resistance to Anti-HER2-Targeted Drugs. Cancers (Basel). 2022 Sep 19;14(18):4543.
审批编号：CN-148771 有用期至：2025-12-03
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