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马斯克减重20磅背后有何助推力？揭开司好意思格鲁肽减重疗效背后的神秘面纱。
肥壮是一场日益严重的寰球健康危急。世界肥壮定约发布的《2024年世界肥壮舆图》泄漏，2020年寰球已有42%的成东谈主存在超重/肥壮问题，预测到2035年这一数值将高达54%[1] 。与寰球趋势一致，按照我国法子[超重：体重指数（BMI）≥24kg/m2且<28kg/m2，肥壮：BMI≥28kg/m2界说为肥壮]，至2018年，我国超重和肥壮症患病率已达到50.7%（诀别为34.3%和16.4%），预测到2030年将达到70.5%（6.1亿）。
在这种情形下，越来越多东谈主外求各式合理减重策略，助他们开脱“肥肉”困扰，汇集上也有许多体重科罚赢得告捷的例子，其中受东谈主热议确当属。早在2年前，首创东谈主马斯克被媒体握拍，其时他被网友玩弄为“最胖首富”。但是，只是一个月后，马斯克文告我方减重告捷，减掉了20磅（约9公斤）。当被问及减重诀要时，马斯克提到了两个关键身分：Fasting（断食）和Semaglutide（药品）。
归根结底，马斯克马上减重的主义即是生存阵势干预+减重药物司好意思格鲁肽。那么，身为肠促胰素的司好意思格鲁肽因何具有减重疗效？减重成果怎么？期待下文的谜底能为读者答疑解惑。
肥壮成因复杂，减重药物探寻从未停步
肥壮成因绝顶复杂，肥壮与脂肪组织的数目、分散和功能的窜改相关。大大皆情况下，这是由遗传、代谢、神经内分泌、行动和环境身分之间复杂的互相作用所导致的。除了这些复杂的互相作用，行动水随和能量摄入之间的回击衡最终导致脂肪储存加多，固然这可能受到个体表不雅遗传学和肠谈微生物组的影响。多种复杂病因交汇，也让学者关于减重药物的探索愈发积极。
总结减重药物的研发历程充满侘傺，历史上多种上市减重药物由于安全问题撤市，但减重调治限度的研发柔和不减，肠促胰素、瘦素、胰高血糖素等皆是减重药物研发的热门。而胰高糖素样肽-1受体昂然剂（GLP-1RA）摧毁重围，在减重限度赢得了奋勉成绩。其实，GLP-1RA最初并非被动作减重药物，而是被动作降糖药物而研发。跟着循证的深远，发现了GLP-1RA具有收缩T2DM患者体重的特点，其对超重/肥壮患者的获益慢慢明确[2]。
GLP-1受体平方分散于核心及外周的多个部位，包括下丘脑、胃肠谈、胰岛细胞等。GLP-1受体的激活会产生包括裁汰下丘脑食欲调控、转机赏赐系统抑止进食行动、降速胃排空等效应，从而发扬减重作用。GLP-1RA则是模拟了自然GLP-1的效应而发扬减重作用[1]。司好意思格鲁肽是东谈主自然GLP-1的近似物，是一种31个氨基酸构成的多肽，通过对东谈主自然GLP-1进行了三个热切的结构修饰，使其半衰期延伸至约1周[3-6]。现在，已有多种GLP-1RA被批准用于永久体重科罚，司好意思格鲁肽（减再版）是寰球首个且现在独一获批用于体重科罚的GLP-1RA周制剂。
深远磨砺，司好意思格鲁肽（减再版）减重机制探寻
今天咱们将通过司好意思格鲁肽（减再版）的Ⅰ期临床磨砺，一探其减重机制[7]：
该谈判为一项双盲、平行磨砺，共纳入72名成年肥壮症患者，速即接管每周一次的司好意思格鲁肽（剂量递加至2.4mg）或安危剂，为期20周。通过法子早餐后对对乙酰氨基酚的领受来评估胃排空。评估受试者的食欲评分和饮食抑止问卷（COEQ），并在目田进食的午餐时辰评估能量摄入。
能量摄入-在第20周时，司好意思格鲁肽（减再版）显赫降呆板量摄入（图1）
在第20周时，司好意思格鲁肽（减再版）组的预计平均目田行动能量（平均1736kJ）摄入量比安危剂组平均（2676kJ）低35%；与基线比拟，司好意思格鲁肽 2.4mg组能量摄入减少了1577kJ，而安危剂组减少许为637kJ。若是以从基线到第20周的变化百分比进行分析，ag百家乐网站使用司好意思格鲁肽预计平均能量摄入量减少了47.1%，而使用安危剂则减少了18.6%（P=0.0001）。
图1
食欲-司好意思格鲁肽（减再版）与安危剂比拟显赫扼制食欲（图2）
在法子化的早餐后，使用司好意思格鲁肽（减再版）与安危剂比拟，饥饿感和预期食品耗尽视觉模拟评分减少，饱满感和饱腹感加多（P<0.02）。在法子化的早餐后的餐后食欲扼制总分方面，使用司好意思格鲁肽组亦高于安危剂组（P=0.001）。
图2
*总体食欲扼制得分盘算为：[饱腹感+饱满感+（100-饥饿感）+（100-预期食品消）]/4
司好意思格鲁肽（减再版）-可显赫改善饮食抑止，裁汰食品渴求（图3）
受试者在第20周的饮食抑止探访问卷评分泄漏，与安危剂比拟，使用司好意思格鲁肽（减再版）组的饥饿感更低，对饮食的抑止更好，对食品的渴求更少、更弱，包括对咸味食品、甜味食品以及乳成品食品的渴求皆有所减少（P<0.05）。
图3
基于该磨砺可知，司好意思格鲁肽（减再版）可减少能量摄入、饥饿感和渴求频率，同期加多饱腹感扼制食欲。
上述是司好意思格鲁肽（减再版）在Ⅰ期临床磨砺中所展现出的减重机制。此外，在司好意思格鲁肽（减再版）Ⅲ期临床磨砺中，特等是在STEP 5谈判中，通过饮食抑止问卷（CoEQ）探访驱散标明，司好意思格鲁肽（减再版）不仅不错转机食欲，还不错减少对甜味或咸辣食品的渴求，从而改善患者饮食习气。这种减少对高热量食品偏好的成果，有助于患者优化饮食结构、酿成更健康的饮食习气，从而在减重进程中驱散更好的饮食抑止[8-9]。
此外，司好意思格鲁肽（减再版）还可能通过影响大脑中的赏赐系统来裁汰对高热量食品的偏好。这种作用机制有助于减少患者对甜食、乳成品和高脂食品的渴慕，助力饮食结构的优化，从而进一步促进减重成果的驱散。
减重成果显赫，安全性得到平方考证
收成于灵验明确的减重机制，司好意思格鲁肽（减再版）在临床磨砺中也赢得了超出思象的疗效。在寰球Ⅲ期临床磨砺STEP系列谈判中，使用司好意思格鲁肽2.4mg每周1次皮下打针调治平均体重降幅达到约17%，其减重成果不错赓续至少2年[10-11]。
除减重外，司好意思格鲁肽（减再版）还有超越减重的多重健康获益，包括但不限于：减少腰身、裁汰内脏脂肪、改善血脂、裁汰超敏C反馈卵白、糖尿病前期逆转等[1]。
在安全性方面，司好意思格鲁肽（减再版）也曾过寰球14项*突出2.5万超重或肥壮受试者的临床磨砺考证， 其耐受性追究，胃肠谈不良反馈多为轻中度、一过性。此外，值得强调的是，GLP-1RA类药物经过近20年的愚弄考证，司好意思格鲁肽已在市面上愚弄8年（2017年FDA获批）；在肥壮限度，司好意思格鲁肽（减再版）已愚弄4年（2021年FDA获批）。
（*也曾完成的司好意思格鲁肽2.4mg寰球Ⅲ期临床磨砺包括：STEP 1-10，STEP-TEENS，SELECT，STEP-HFpEF，STEP-HFpEF DM）
小 结
2023年12月15日，海外顶级学术期刊Science发表了“2023年年度十大科学摧毁”，GLP-1RA类药物因窜改了肥壮调治阵势，荣登十大科学摧毁之首。GLP-1RA最初为调治糖尿病建立，尔后用于体重科罚。临床磨砺标明司好意思格鲁肽（减再版）不仅能显赫收缩体重，还具有改善心血管代谢风险身分的益处。GLP-1RA调治法子不仅重塑了肥壮的调治阵势，况且重塑了东谈主们对肥壮的清爽：将其视为一种源于生物学的慢性疾病，而不单是是简便的意识力薄弱。跟着像司好意思格鲁肽（减再版）这类药物的愚弄，咱们期待未来在肥壮调治中赢得更大的最初。
民众简介
王弘大士、主任医生、教养、博士生导师
皆门医科大学附属北京向阳病院内分泌科主任
北京市政策科学家
中华医学会内分泌学分会委员
北京医学会内分泌学分会副主任委员
北京内分泌代谢病学会糖尿病分会主任委员
第七届“天下优秀科技责任者”
北京市领军东谈主才、北京市登峰东谈主才
足下国度科技部重心研发神气、国度当然科学基金6项、北京市当然基金重心神气等
以第一作家或通信作家在Science、Nature Medicine、Cell Metabolism、JCEM等发表SCI论文80余篇
参考文件：
[1].中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志. 2024;40(07)：545-564.
[2].Friedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, Wizert A, Skovgaard D. Diabetes Obes Metab. 2021 Mar;23(3):754-762.
[3].Lau J, Bloch P, Schäffer L, et al. J MedChem. 2015;58(18):7370–7380.
[4].Marbury TC, Flint A, Jacobsen JB, et al. Clin Pharmacokinet. 2017;56(11):1381–1390.
[5].Kalra S, Sahay R. Diabetes Ther. 2020;11(9):1965–1982.
[6].National Center for Biotechnology Information. PubChem compound summary for CID 56843331, semaglutide. 2022 [cited 2022 Jul 21].
[7].Friedrichsen, Martin et al. Diabetes, obesity & metabolism vol. 23,3 (2021): 754-762.
[8].Wharton S, et al. Obesity (Silver Spring). 2023 Mar;31(3):703-715. [9].BlundellJ, et al. Diabetes Obes Metab, 2017, 19(9):1242-1251.
[10].Wilding jPH, et al. N EngljMed.2021 Mar 18;384(11)989-1002.
[11].Garvey WT,et al. Nat Med.2022 0ct:28(10):2083-2091.
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