威斯尼斯人AG百家乐 JCI | 翁建平团队揭示MICU1调控线粒体钙稳态与动脉粥样硬化的作用及机制
发布日期：2024-09-11 01:57 点击次数：92
动脉粥样硬化性疾病（ASCVD）是导致全球东说念主类死亡的主要疾病。血管炎症不仅是ASCVD病理程度的早期独处风险要素，更是流畅斑块造成、闹翻及血栓造成的伏击入手要素。靶向血管炎症可裁减高危东说念主群的心血处事件发生率，在传统降脂疗法的基础上进一步裁减心血管疾病的残余风险。行为血管炎症的肇端要素与中枢调控者，内皮细胞在炎症介质激活下会入手轮回系统中的炎性细胞向动脉壁浸润。因此，保管内皮细胞稳态有望成为热闹血管炎症和ASCVD的有用策略。线粒体钙稳态是保管细胞能量代谢和活命的重要退换机制。精确调控线粒体钙稳态有望为多种疾病（包括心脑血管疾病）的热闹提供新所在。MICU1是线粒体钙单向转运体（MCU）复合物的重要调控亚基，通过感知胞质钙浓度动态退换线粒体钙接纳，保管钙稳态与能量代谢均衡。然则，MICU1是否通过退换线粒体钙稳态进而影响ASCVD尚未见报说念。
2025年04月01日，中国科学本事大学生命科学与医学部老师团队在Journal of Clinical Investigation杂志发表了题为
Endothelial MICU1 protects against vascular inflammation and atherosclerosis by inhibiting mitochondrial calcium uptake的商榷论文。该商榷弘扬了MICU1通过退换线粒体钙稳态，减弱血管炎症以及动脉粥样硬化的作用。
最初，商榷东说念主员通过转录组测序发现，内皮细胞千里默MICU1不错显耀加多内皮细胞炎症反馈，况兼通过进一步的细胞履行考据了MICU1对内皮细胞炎症的调控作用，即千里默MICU1促进炎症反馈，过抒发MICU1扼制炎症反馈。
接下来，动物履行部分，商榷东说念主员领受了MICU1内皮特异性敲除小鼠、内皮特异性过抒发小鼠构建动脉粥样硬化模子，计议MICU1在其中的作用。效用败露，MICU1内皮特异性敲除显耀加多了小鼠全血管及主动脉窦处斑块面积，促进血管炎症反馈；MICU1内皮特异性过抒发减年少鼠全血管及主动脉窦处斑块面积，扼制血管炎症反馈。以上履行效用标明，MICU1在动脉粥样硬化发生发展中阐述了伏击的血管保护作用。
机制商榷发现，MICU1通过调控线粒体钙接纳进而影响线粒体氧化应激水平。下调MICU1导致线粒体钙超载，使SIRT3抒发裁减，SOD2去乙酰化受到扼制，2022年AG百家乐假不假引起线粒体ROS积贮，进而促进血管炎症反馈。
临床生物标本商榷败露，在东说念主类动脉粥样硬化斑块区域，MICU1的抒发水平显耀裁减。尤为伏击的是，基于大型东说念主群遗传数据的孟德尔随即化分析揭示，MICU1抒发水平的加多与（CAD）风险裁减呈现负干系，同期也减少了收受冠状动脉旁路移植术（CABG）等血运重建调养的风险。这一发现从遗传学角度进一步佐证了MICU1对ASCVD的潜在保护作用。
综上，本商榷揭示了MICU1通过调控线粒体钙稳态进而影响血管炎症反馈和动脉粥样硬化程度，尤其，从大型东说念主群遗传数据分析上明确了MICU1与ASCVD呈现负干系，为防治动脉粥样硬化提供了新的策略。
MICU1通过保管钙稳态缓解内皮细胞炎症与动脉粥样硬化的机制图解
中国科学本事大学生命科学与医学部翁建平老师与徐索文商榷员为本论文的共同通信作家。中国科学本事大学生命科学与医学部博士后孙璐和安徽医科大学全球卫生学院冷瑞雪副老师为该论文的共同第一作家。复旦大学附庸中山病院葛均波院士，好意思国弗吉尼亚州大学Clint L. Miller老师，波兰罗兹医科大学Maciej Banach老师，英国伦敦玛丽女王大学Paul C Evans老师，苏黎世大学病院Jaroslav Pelisek老师，苏黎世大学Giovanni G Camici老师，好意思国罗切斯特大学Bradford C. Berk老师，德国马普心肺商榷所Stefan Offermanns院士，贝勒医学院Yuqing Huo老师，香港城市大学黄聿老师、王力老师，广州医科大学徐一鸣老师等均对本课题予以了伏击匡助。
https://www.jci.org/articles/view/181928
制版东说念主： 十一
学术配合组织
（*排行不分先后）
计谋配联合伴
（*排行不分先后）
（*排行不分先后）
转载应知
【非原创文章】本文文章权归文章作家扫数，接待个东说念主转发共享，未经作家的允许谢却转载，作家领有扫数法定权益，违者必究。
BioArt
Med
Plants
东说念主才招聘
会议资讯
近期直播保举