AG百家乐上头 潜心研“冠”！石正丽团队揭示肥美更易感染重症新冠背后机制！

　　多量的临床和流行病学凭据标明肥美与感染重症COVID-19疾病的风险升高之间密切相关。宇宙卫生组织（WHO）和CDC指出，肥美（BMI ≥30）是COVID-19重症的颓唐危急身分AG百家乐上头，2021发表在Nature Reviews Endocrinology的一项联系清晰肥美患者入院风险加多 113%，ICU需求加多 74%，去世风险提高 48%。

　　肥美动物模子在推崇其潜在机制和促进对严重COVID-19的全面了解方面线路着要道作用。瘦素弊端小鼠是最常用的肥美模子（瘦素是一种由脂肪细胞分泌的多肽类激素，由肥美基因（ob）编码，障碍东说念主类的各式生理历程。先天性瘦素短缺可导致东说念主类严重肥美）。一些表面合计，肥美个体血清中游离瘦素水平的升高可能导致瘦素违反，可能导致炎症细胞因子分泌抵拒衡，并加多对本身免疫性疾病和病毒感染的易理性。然而，现在的联系尚不可确信瘦素失调是否与SARS-CoV-2感染的肥美患者的严重病理线路如细胞因子风暴或急性肺损害相关。

　　2025年2月，石正丽团队在iScience发表了肥美患者更容易感染重症COVID-19的最新联系，他们使用基因剪辑的瘦素敲除肥美仓鼠建设了一个严重的COVID-19病毒感染模子，该模子线路出普遍的病毒复制、严重的肺部病变、彰着的临床症状和致命的感染。

　　使用CRISPR-Cas9，联系东说念主员得手建设了瘦素敲除（Leptin-/-）肥美仓鼠模子，该模子线路出权臣更高的体重加多、血脂绝顶以及肝肾功能受损，Leptin-/-仓鼠比野生型仓鼠多增重10-30%。为建设肥美相关感染模子，联系东说念主员分手将WT仓鼠和Leptin-/-仓鼠鼻内感染SARS-CoV-2病毒后每天监测体重、临床症状和糊口情况。戒指清晰，感染新冠后Leptin-/-仓鼠的体重下落比野生型仓鼠更彰着，且去世率高达40%。此外，在感染后3天，百家乐AG真人Leptin-/-仓鼠的上呼吸说念和下呼吸说念中检测到的病毒载量均权臣高于野生型小鼠，病理评分也清晰Leptin-/-仓鼠在3-14dpi期比WT仓鼠线路出更严重的肺组织损害。

　　为了联系WT和Leptin-/-仓鼠不同亚型细胞的肺细胞微环境若何变化，联系东说念主员对仓鼠的肺组织进行了scRNA-seq分析。在Leptin-/-仓鼠中发现了更高比例的SARS-CoV-2-RNA阳性细胞，这标明Leptin-/-仓鼠对SARS-CoV-2感染的易理性加多。就免疫细胞而言，SARS-CoV-2感染后野生型仓鼠的中性粒细胞减少，NK/T细胞比例略有高潮趋势。而Leptin-/-仓鼠的中性粒细胞加多，NK/T细胞比例略有下落趋势。此外，Leptin-/-仓鼠NK/T细胞的病毒阳性率较高，指示NK/T细胞因感染可能受到损害，导致相宜性免疫功能受损。

　　期骗感染前和感染后的肺组织的单细胞转录组学，他们发现单核细胞起原的肺泡巨噬细胞（MD-AM）在肺过度炎症中线路要道作用，而不同分化的细胞运道和被抵制的TREM2依赖的气泡细胞增多共同导致了肥美仓鼠的感染病毒后的严重遵守。此外，根据临床数据，在BMI较高的ICU患者中，TREM2抒发和TREM2依赖的气泡增多权臣缩短。联系东说念主员提真金不怕火了MD-AM亚群（C1-C8），并将其分为抗炎细胞（C1-C5）和促炎细胞（C6-C8），他们发现，在BMI水平为2级的患者中，TREM2阳性细胞的比例加多，TREM2的抒发也升高。这些数据为真切了解与肥美相关的严重SARS-CoV-2感染的机制提供了视力，强调TREM2是措置与肥美相关的严重COVID-19的一个有出路的诊治靶点。