首页ag百家乐直播 Science子刊：华东谈主学者发现肿瘤通过细胞外囊泡促进T细胞虚弱的新机制，为惩办癌症免疫调节耐药带来新想路
撰文丨王聪ag百家乐直播
剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
免疫疗法为患者带来了广宽的但愿，但癌症免疫疗法的总体效能仍然有限，好多癌症患者对癌症免疫疗法无反应。肿瘤引导的免疫遏制是灵验的肿瘤免疫调节的关键拦截之一。
肿瘤细胞约略诈欺不同的机制来营造特有的免疫遏制性肿瘤微环境（TME），从而促进免疫耐受，这导致了对面前免疫疗法的无反应性。这些机制包括多种共遏制分子的激活和抒发增多（举例CTLA-4、PD-1/PD-L的抒发）；免疫遏制代谢物和细胞因子的分泌（举例乳酸、前线腺素 E2、IL-10、TGF-β等）；抗原呈递机制受损；以及肿瘤细胞与免疫细胞竞争养分物资。
此外，细胞还会招募并扩增多种退换性细胞群，这些细胞群有助于肿瘤微环境中的免疫遏制集聚，包括退换性 T 细胞（Treg）、髓源性遏制细胞（MDSC）、退换性树突状细胞以及虚弱 T 细胞。
对这些分子机制以及肿瘤细胞与肿瘤微环境内免疫要素之间相互作用的更真切意会，将有助于建树灵验的免疫调节战略来调节癌症。
2025年2月12日，圣路易斯大学医学院彭光勇西席团队在 Science 子刊Science Translational Medicine上发表了题为：Tumor extracellular vesicle–derived PD-L1 promotes T cell senescence through lipid metabolism reprogramming 的谈论论文。
该谈论发现，含有PD-L1的肿瘤着手的细胞外囊泡（tEV）可初始东谈主类和小鼠的 T 细胞虚弱及免疫遏制。这与脂质代谢的转换以及 CREB 信号传导联系，遏制 tEV 的变成、脂质代谢或 CREB 信号传导，约略逆转 T 细胞虚弱，并使肿瘤对 PD-L1 遏制剂调节更敏锐，从而升迁癌症免疫调节限制。
这些限制共同标明，靶向 T 细胞的脂质代谢和虚弱情景，约略惩办癌症免疫疗法的耐药性问题。
细胞外囊泡（EV）是细胞间通信的关键介质，在肿瘤免疫学谈论中引起了极大关心。在肿瘤微环境（TME）免疫遏制集聚的构建经由中，肿瘤细胞通过分泌细胞外囊泡（EV），将生物活性物资转换至相近和远端部位，以互助促进肿瘤细胞增殖和遏制免疫细胞的多个关键事件。
肿瘤着手的细胞外囊泡（tEV）可通过退换上皮间质滚动和细胞外基质重塑，以及促进癌症联系血管生成，为肿瘤的发展和推崇创造合适的环境。此外，tEV 还约略退换多种免疫要素的功能，从而在肿瘤微环境（TME）中达成免疫遏制，包括遏制 T 细胞增殖和效应功能、促进退换性 T 细胞（Treg）或髓源性遏制细胞（MDSC）的扩增。
tEV 中包含多种生物分子，ag真人百家乐怎么赢举例脂质、卵白质、mRNA、非编码 RNA、DNA 以及代谢物，况且 tEV 有助于细胞间通信。tEV 诈欺这些要素和分子经由来遏制 T 细胞的抗肿瘤免疫反应。为了建树灵验的免疫疗法，需要进一步明确 tEV 中的关键要素过头联系的免疫遏制分子作用。
现在靶向 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 等遏制性分子的免疫查验点阻断疗法，对某些癌症患者的调节限制令东谈主饱读吹，这些疗法也已成为癌症调节的一线调节有打算。抗 PD-L1 抗体阿替利珠单抗（atezolizumab）、抗 PD-1 抗体纳武利尤单抗（nivolumab）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）已在实体瘤调节中显现出临床益处。可是，只须少数患者对这些疗法有反应，免疫查验点阻断疗法的合座得手率仍有限，不进步 40%。因此，探究导致肿瘤免疫调节耐药性的新机制关于改善临床调节至关进攻。
肿瘤着手的细胞外囊泡（tEV）中 PD-L1 的存在与肿瘤推崇呈正联系，用抗 PD-L1 抗体阻断细胞外囊泡（EV）中 PD-L1 活性，可促进抗肿瘤免疫并松开 tEV 介导的 T 细胞遏制。因此，更真切地了解肿瘤微环境中这些遏制性分子的着手过头分子经由，将为展望患者对查验点免疫疗法的反应带来新的视力，并升迁调节限制。
在这项最新谈论中，谈论团队揭示了肿瘤着手的细胞外囊泡（tEV）约略引导 T 细胞虚弱并遏制其活性。PD-L1 是 tEV 中的关键要素，可引导东谈主和小鼠 T 细胞发生 DNA 挫伤和脂质代谢过度活跃。这导致脂质代谢酶的抒发升高，胆固醇和脂滴变成增多，从而激发细胞虚弱。
在分子水平上，来自 tEV 的 PD-L1 激活了 cAMP 反应元件联结卵白（CREB）和信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路，这促进了脂质代谢，并促使东谈主和小鼠的 T 细胞虚弱。
在肿瘤中遏制细胞外囊泡（EV）的合成或在效应 T 细胞中阻断 CREB 信号传导、胆固醇合成以及脂滴变成，可在体外以及体内（细胞过继转换和玄色素瘤小鼠模子）幸免 tEV 介导的 T 细胞虚弱。相似的调节程序还增强了东谈主类和小鼠玄色素瘤模子中过继转换 T 细胞疗法和抗 PD-L1 查验点免疫疗法的抗肿瘤疗效。
阻断肿瘤细胞产生细胞外囊泡，可预防效应T细胞虚弱，增强肿瘤特异性T细胞介导的抗肿瘤功效
这些谈论细目了肿瘤介导的免疫遏制与潜在免疫调节耐药性之间的机制磋议，并为癌症免疫调节提供了新战略。
论文结合：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adm7269