著作题目：Organoids for Functional Precision Medicine in Advanced Pancreatic Cancer
发表期刊：Gastroenterology（IF：25.7）
摄取日历：2024年5月28日
作家及单元：法国巴黎萨克雷大学古斯塔夫·鲁西癌症病院Fanny Jaulin团队
关键词：#Organoids #Precision Medicine #Pancreatic Adenocarcinoma #KRAS
琢磨内容：本琢磨旨在评估患者源性肿瘤类器官（PDO）是否能在临床践诺顶用于晚期难治性胰腺导管腺癌患者的调治。琢磨团队在2021至2022年间，前瞻性地招募了87名患者，测试了25种临床获批的抗肿瘤疗法以评估PDO的预测价值，并画图胰腺癌的药物敏锐性图谱。
伸开剩余81%1
琢磨配景
胰腺癌是大家癌症厌世的第四大原因，预测到2030-2040年将成为第二大死因。大大宗患者被会诊时已是晚期，预后极差，中位总糊口期不到12个月。尽管KRAS基因突变在胰腺癌中极端深广，但可药物靶点的穷乏摈弃了基于基因组的精确医疗的践诺。现存的一线圭臬调治有算计打算（如FOLFIRINOX或nab-paclitaxel-gemcitabine）以外的调治采用极端有限，糊口益处甚微。因此，蹙迫需要为晚期胰腺癌患者识别有用的调治计策，并为患者量身定制决策经由。
比年来，一种新兴的调治计策——功能精确医学（FPM）在胰腺癌调治中展现了后劲。为评估基于患者起原类器官（PDO）的FPM在临床上应用价值，稀奇是为晚期、难治性胰腺癌患者提供个性化调治有算计打算的可能性，琢磨者构建了一个PDO平台，在PDO水平伸开了大范围的药敏测试和临床疗效追踪。
2
琢磨落幕
2.1 患者起原肿瘤类器官（PDO）构建与漂荡
琢磨共聚积了87例病东说念主的肿瘤组织，并顺利开采了54例PDO。这些PDO在细胞和基因层面与原肿瘤格皮毛似，解释了它们不错用于后续的琢磨，以探索新的调治要领。
△ 队伍的临床有用性
2.2 基于PDO药敏图谱的“画图”
琢磨欺诈该PDO平台对25种药物进行了药物敏锐性测试，为每位患者“画图”了专属的PDO药物敏锐性图谱。落幕知道，AG真人百家乐官方91%的PDO对至少一种药物知道出敏锐性，其中87%是圭臬调治有算计打算以外的药物。标明该PDO平台有可能为PDAC患者筛选出个性化的非圭臬调治有算计打算，拓宽调治采用。
△ 药物敏锐性谱及与以往调治的磋磨性
2.3 评估PDO药敏落幕与临床调治着力的一致性
对34名胰腺癌患者临床调治着力进了追踪分析，从三个方面评估了基于PDO药物敏锐性图谱的调治有算计打算与实质临床着力之间的关联。落幕知道，摄取基于PDO药敏图谱保举的药物调治的患者，其无进展糊口期显赫延伸，并在多项糊口见识上有更好的推崇。标明PDO药敏图谱在勾搭肿瘤患者个性化调治有算计打算方面具有很大的可行性。
△ 敏锐性和特异性评分
2.4 PDO平台看成临床前预测模子的后劲
琢磨团队还欺诈该PDO平台评估了KRASG12D（胰腺癌常见突变点位）禁锢剂MRTX1133单独使用着力偏激与其他药物荟萃使用的着力。落幕知道，佩带KRASG12D 突变的PDO在使用MRTX1133与抗EGFR药物组合时，疗效显赫晋升。这标明PDO不仅简略预测个体患者对现存药物的响应，还不错用于发现新的荟萃调治有算计打算，为临床老练提供早期数据扶持。
△ PDO看成临床前模子
3
筹研究断
本琢磨是迄今为止最大的前瞻性琢磨，旨在将基于PDO的功能性精确肿瘤学应用于临床践诺。琢磨落幕标明，PDO不错看成预测胰腺癌患者对药物调治响应的有用器具，而且可能为这些患者提供新的调治采用。
4
琢磨亮点
● 庸碌的药物测试：本琢磨中，使用PDO平台测试了25种获批的抗癌药物，涵盖了化疗和靶向调治，提供了比以往琢磨更大的药物采用面。
● 临床预测价值：PDO在预测患者对调治的响应上推崇出较高的敏锐性（83.3%）和特异性（92.9%），而且与患者的无进展糊口期和总体糊口期呈正磋磨。
● 协同调治有算计打算的发现：琢磨通过PDO平台发现KRASG12D突变的PDAC患者对KRAS禁锢剂MRTX1133与抗EGFR药物的荟萃调治具有协同效应，这一发现为PDAC患者提供了新的协同调治计策。
5
琢磨阶梯图
参考文件：
Boilève A, Cartry J, Goudarzi N玩ag百家乐技巧, et al. Organoids for Functional Precision Medicine in Advanced Pancreatic Cancer. Gastroenterology. 2024;167(5):961-976.e13. doi:10.1053/j.gastro.2024.05.032
发布于：上海市