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ag百家乐网址 环境化学物资相同腹黑代谢芜杂的多把柄默契

发布日期:2024-05-02 17:11    点击次数:97

2025年2月20日,来自武汉大学全球卫生学院的Qi Jiang等东谈主在*Environmental Science & Technology*期刊发表了题为“Environmental Chemical-Induced Cardiometabolic Disorders: Combined Epidemiological and Experimental Evidence”的著作。该经营通过流行病学和推行相纠合的依次,筛选出对腹黑代谢有影响的环境稠浊物并辩论其毒性机制,为科研和临床调养提供了踪影。

环境化学稠浊是全球性挑战,多数稠浊物经多种路子插足东谈主体并蕴蓄,危害健康。某些重金属和抓久性有机稠浊物等被视为内分泌干扰化学物资,会干扰内分泌和代谢流程。临床中,脂质代谢失调是腹黑代谢芜杂的主要诱因,常追随高血脂、高血糖、高血压等并发症。流行病学经营虽已识别出一些会干扰代谢流程的重金属和有机稠浊物,但对这些关联枯竭全面系统评估,其干扰糖脂代谢的机制也尚不解确。此外,腹黑代谢疾病触及多个生理流程,疾病表型具有异质性。潜在类别分析和不良结局通路分析为经营提供了有劲器具,本经营旨在纠合流行病学和推行依次,坚信主要无益化学物资影响的要津代谢路子,为关联经营和调养提供依据 。

筛选对腹黑代谢现象无益的环境稠浊物并了解其要津毒性路子,对有用的临床干预至关热切。基于具有宇宙代表性的13,286东谈主的46种化学物资知道数据,继承逻辑追念和搀和模子初步识别对12种腹黑代谢芜杂办法有权贵影响的环境稠浊物。共发现15种化学物资与详细潜在类别关联,其中四种化学物资(全氟壬酸、全氟辛酸、硫氰酸盐和铊)对搀和效应也有权贵孝敬。咱们为九种在单一化学物资和搀和物模子中均施展权贵的有毒物资构建了不良结局通路,用于每种腹黑代谢芜杂的经营。值得防御的是,氟烷基物资通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)影响高血脂的多个方面。咱们进行了分子对接和体外推行,AG真人百家乐官方以考证和补充全氟壬酸的毒理学机制。全氟壬酸通过与PPARα纠合,增多了包括脂肪酸盘曲卵白CD36、脂肪酸激活酶ACSL1和细胞内β -氧化盘曲酶CPT1a等卑劣分子的水平,最终促进了HepG2细胞中甘油三酯和脂滴的蕴蓄。这些标记物以过火他代谢表型的要津事件,可能是科学经营或临床调养的潜在靶点。

经营论断:

本经营分析了9个好意思国国度健康与养分搜检看望(NHANES)周期(2001 - 2018年)中13,286名成年东谈主的数据,评估了46种化学物资与腹黑代谢芜杂之间的相干。多变量逻辑追念坚信了15种与详细潜在类别关联的化学物资,其中四种(全氟壬酸、全氟辛酸、硫氰酸盐和铊)对搀和效应也有权贵孝敬。全氟壬酸和全氟辛酸在单一化学物资和搀和物模子中,对高血脂风险的影响均权贵。体外推行标明,全氟壬酸通过与PPARα纠吞并转变脂质代谢关联基因的抒发,增多了肝细胞中的甘油三酯和游离脂肪酸含量。纠合其他有毒物资的臆想机制路子,不良结局通路框架展示了与腹黑代谢芜杂关联的中枢分子机制,为具有科研或临床干预后劲的分子靶点提供了踪影。

Jiang, Q., Zhang, D., Hu, N., Ma, Y., Jin, H., Zhao, Y., Zhang, M., Li, B., Huang, Z., Yuan, B., Zhu, Y., Tian, J., & Miao, X. (2025). Environmental Chemical-Induced Cardiometabolic Disorders: Combined Epidemiological and Experimental Evidence. *Environmental Science & Technology*. https://doi.org/10.1021/acs.est.4c09728

图 3.要津化学品代谢毒性的不良成果路子 (AOP) 框架。包括 9 种化学物资ag百家乐网址,因为它们对单个化学物资和搀和物的两种模子王人有显着影响。分子傍边的方块暗示化学物资在稠浊物柱中的步骤上调(红色)、下调(蓝色)或不权贵的影响(白色)。虚线箭头暗示高脂血症对 NAFLD 的曲折影响。缩写:MIE,分子肇始事件;KE,要津事件;AO,不良结局;PPARα,过氧化物酶体增殖物激活受体α;LXR,肝脏 X 受体;FA,脂肪酸;Chol,胆固醇;NAFLD,非乙醇性脂肪肝。