| 肾科千里积了多年AG百家乐计划，终于拉开新药迸发的序幕。 除了经典的RAS阻断剂（普利/沙坦类），SGLT2禁止剂、MRA、内皮素受体拮抗剂、GLP-1受体兴奋剂也被说明有降速肾功能阑珊的成果！ 部分肾友一经开动在大夫引导下使用这些药物，但也还有许多肾友并不知情，那么，今天伴随肾上线整个来了解诊疗新瓦解！ 慢性肾病诊疗新瓦解 01 SGLT2禁止剂 代表药物：包括达格列净、恩格列净等。 作用机制：禁止肾脏近段小管的钠-葡萄糖协同转运卵白2（SGLT2），促进尿糖、尿钠排泄，这种作用激活了“管球响应”，导致肾小球入球小动脉减弱，缓解了肾脏局部的高灌输、高压力和高滤过气象。 对肾功能的成果：在恩格列净诊疗慢性肾脏病的征询中［1］，与安危剂比较，恩格列净组患者发生肾病瓦解、因心血管疾病物化的风险缩短28%。 与安危剂比较，恩格列净组患者的长久年下落斜率减少了1.37mL/min/1.73㎡。 达格列净和恩格列净长久护肾成果不分昆仲。 对的成果：与安危剂比较，恩格列净组患者的平均尿白卵白肌酐比缩短19%（尿卵白降幅因东谈主而异）。 02 MRA 代表药物：非奈利酮。 作用机制：特异性阻断盐皮质激素受体，禁止醛固酮-盐皮质激素受体系统过度激活产生的致病效应，从而禁止炎症和纤维化。 对肾功能的成果：在非奈利酮诊疗糖尿病归拢慢性肾脏病的征询中［2］，与安危剂比较，非奈利酮组患者发生肾病瓦解、因肾病物化的风险缩短18%。 与安危剂比较，非奈利酮组患者的长久肾小球滤过率年下落斜率减少了1.31mL/min/1.73㎡。 对尿卵白的成果：与安危剂比较，非奈利酮组患者的平均尿白卵白肌酐比缩短31% （尿卵白降幅因东谈主而异）。 03 内皮素受体拮抗剂 代表药物：Sparsentan（已在好意思国获批，未在中国上市）、阿曲生坦（行将在中国上市）、安立生坦等。 作用机制：阻断内皮素-1与受体招引，缩短肾小球内压，减少足细胞毁伤和卵白尿，同期禁止炎症和纤维化程度。 对肾功能的成果：在Sparsentan诊疗IgA肾病的征询中［3］，与厄贝沙坦比较，Sparsentan组患者发生肾脏绝顶的风险缩短30%。 与厄贝沙坦比较，Sparsentan组患者的长久肾小球滤过率年下落斜率减少了1.1mL/min/1.73㎡。 对尿卵白的成果：与厄贝沙坦（300mg）比较， Sparsentan组患者的平均尿白卵白肌酐比缩短47%（尿卵白降幅因东谈主而异）。 04 GLP-1受体兴奋剂 代表药物：司好意思格鲁肽（注：因为减重成果太昭着，现在主要针对肥美东谈主群，肥美归拢糖尿病肾病东谈主群）。 作用机制：激活GLP-1受体，促进胰岛素合成和分泌，降速胃排空。 司好意思格鲁肽对肾脏的保护机制仍未宽裕敷陈，既和对血糖的改善相联系，也可能和减少炎症、减少氧化应激、减少纤维化等要素联系。 对肾功能的成果：在司好意思格鲁肽诊疗糖尿病归拢慢性肾脏病的征询中［4］，与安危剂比较，司好意思格鲁肽组患者发生肾病瓦解的风险缩短21%。 与安危剂比较，司好意思格鲁肽组患者的肾小球滤过率年下落斜率减少了1.16mL/min/1.73㎡。 对尿卵白的成果：与安危剂比较，司好意思格鲁肽组患者的尿白卵白肌酐比缩短32%。 上述药物从不同的作用靶点，给患者带来更全面的心肾保护。 关于使用RAS阻断剂遏抑欠安的高瓦解风险的肾友，一些大夫一经开动进行多药招引诊疗，比如有的患者可能发现我方的处地契同期有沙坦/普利、达格列净、非奈利酮等药物。 招引用药的观点 单一药物往往主如果针对肾脏毁伤的某一条通路，ag百家乐回血而慢性肾脏病的瓦解触及血流能源学相配、炎症、纤维化、代谢唠叨等多种机制。 招引用药能同期针对多靶点进行诊疗，造周至面保护网来降速肾功能恶化。 01 进一步缩短尿卵白 在使用RAS阻断剂的基础上，招引其他降尿卵白药，不错进一步缩短尿卵白。 一项征询分析了在RAS阻断剂的基础上，招引达格列净与非奈利酮诊疗非糖尿病肾病的成果［5］。  参与进修的20名患者均一经领受充分的RAS阻断剂诊疗，分红2组，先分散赐与达格列净和非奈利酮。 进修开动时，2组患者的尿白卵白肌酐比为449、491mg/g，肾小球滤过率分散为36、32mL/min/1.73㎡。 诊疗4周后，两组患者齐开动达格列净和非奈利酮招引诊疗，无间用药4周， 收尾泄露： 非奈利酮单药诊疗4周，尿白卵白肌酐比下落24%，加上达格列净诊疗4周后，尿白卵白肌酐比又无间下落了10%。 达格列净单药诊疗4周，尿白卵白肌酐比下落8%，加上非奈利酮诊疗4周后，尿白卵白肌酐比又无间下落了34%。 该征询收尾辅导，SGLT2禁止剂和非奈利酮均不错在RAS阻断剂的基础上无间缩短尿卵白，而三药招引诊疗，还不错进一步缩短卵白尿。 02 护心+护肾 心血管疾病在慢性肾病东谈主群中发生率高，心衰、心梗、中风夺去了许多患者的生命。 临床进修一经说明，不仅RAS阻断剂有心血管保护作用，SGLT2禁止剂和非奈利酮对腹黑也有保护作用［6、7］。   03 缩短药物反作用 有些小伙伴可能会挂牵药物越多反作用太大，其实不一定，偶而辰招引用药不错彼此“对消”一些反作用。 比如RAS阻断剂、非奈利酮齐有可能引起血钾升高，而有左证标明，招引SGLT2禁止剂不错缩短高钾血症的发生率。 一项纳入近5万东谈主的分析征询泄露，SGLT2禁止剂可将严重高钾血症发生率缩短约15%［8］。  作念好监测无须局促 因此，当大夫提出你多药招引时不需要过分管心，作念好随访监测，复查血钾、尿卵白、血肌酐、血压变化。 刚加药时，提出2-4周复查，后续无独特情况可延迟复查周期。 在研新药 除了今天先容的新药，还有针对慢性肾病其他靶点的新药（见下图）。 天下可能会比较兴奋的一类药物，吡非尼酮它的作用机制是针对改善肾病纤维化场所（难以逆转的慢性病变）。相较于安危剂，吡非尼酮诊疗糖尿病肾脏初步泄露可显耀提升肾小球滤过率水平，现在它正在II期临床征询。  驯顺改日还会有越来越多的新药，从不同角度不同靶点匡助肾友辩别尿毒症。 参考文件： 1.Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. 2.Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes. 3.Efficacy and safety of sparsentan versus irbesartan in patients with IgA nephropathy (PROTECT): 2-year results from a randomised, active-controlled, phase 3 trial. 4.Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes. 5.Additive effects of dapagliflozin and finerenone on albuminuria in non-diabetic CKD: an open-label randomized clinical trial. 6.Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. 7.Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. 8.Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Risk of Hyperkalemia in People With Type 2 Diabetes:A Meta-Analysis of Individual Participant Data From Randomized, Controlled Trials. 点开下方图片，可关心、稽查、搜索肾上线所有历史著述☟☟
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