发布日期：2024-06-16 13:00 点击次数：140
撰文 | Qi
孕珠和出产是性掷中最神奇的流程之一，但你是否念念过，是什么决定了出产的技术？为什么有些婴儿会早产，而有些则会延伸出身？科学家们一直在询查这个问题，试图斡旋出产技术的调控机制。
孕珠哺乳动物的出产究竟由某种握续的流程或向上妊娠期的“时钟”安排的，如故由妊娠罢了时自动产生的信号触发的仍然未知。H3K27me3是一种扼制性组卵白符号，通过组卵白甲基篡改酶多梳扼制复合体2和组卵白去甲基化酶KDM6A和KDM6B的相背活性产生和擦除，最近被合计与妊娠晚期子宫的细胞情状篡改斟酌【1, 2】，但尚不明晰其动态是否参与出产技术的调遣。
2024年1月21日，来自加州大学旧金山分校的Adrian Erlebacher团队在Cell杂志上发表了文章KDM6B-dependent epigenetic programming of uterine fibroblasts in early pregnancy regulates parturition timing in mice，他们发现小鼠的出产技术由由妊娠早期子宫成纤维细胞中H3K27me3的位点特异性调遣甘休的，子宫特异性敲除KDM6B小鼠的出产延伸与子宫内PGF2α的延伸产生联系，从而延伸黄体融解，进一步明白子宫编程甘休出产技术的样子可能有助于评释东谈主类妊娠并发症如早产的发病机制。
为了询查H3K27me3去甲基化在小鼠出产中的作用，该团队构建了子宫成纤维细胞中KDM6B基因特异性敲除的小鼠，发现这些小鼠的出产技术延伸了1到3天，这种延伸与子宫上皮细胞顶用于合成前线腺素PGF2α的关键酶COX-1的延伸抒发密切联系，而PGF2α是触发出产的重要信号分子。为了更深远地斡旋这一流程，询查东谈主员对联宫成纤维细胞进行了scRNA-seq和表不雅遗传分析，发现时孕珠早期（交配后的12小时到5.5天），子宫成纤维细胞履历了一种突出的表不雅遗传“编程”流程，在这个流程中，下载AG百家乐KDM6B通曩昔除H3K27me3符号，调遣了好多基因的抒发，当KDM6B缺失机，这些基因上的H3K27me3符号过度蓄积，导致这些基因在孕珠中后期抒发绝顶，从而影响了出产技术。
需要堤防的是，从孕珠8.5到18.5的转录改变在对照组和KDM6B敲除组之间高度保守，即在GD8.5后的扫数技术点，能在两组中检测到1159个/868个共同的基因上调或下调，即这些基因的抒发呈现出一种不依赖于KDM6B的样式。这些成果阐述KDM6B对联宫成纤维细胞基因抒发的影响在妊娠流程中的不同阶段有所不同。
综上，这项责任揭示了子宫成纤维细胞在调控出产技术中的关键作用，通过表不雅遗传编程，这些细胞在孕珠早期就照旧为出产技术的设定奠定了基础，而KDM6B在这一流程中上演了重要变装，它的缺失会导致H3K27me3符号的过度蓄积，进而影响基因的抒发和出产技术。这一发现不仅匡助东谈主们更好地斡旋出产的生物学机制，还可能为防患早产等妊娠并发症提供新的调治靶点。
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.12.019
制版东谈主：十一
参考文件
1. Schuettengruber, B., Bourbon, H.M., Di Croce, L., and Cavalli, G. (2017). Genome Regulation by Polycomb and Trithorax: 70 Years and Counting.Cell171, 34–57. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.08.002.
2. Swigut, T., and Wysocka, J. (2007). H3K27 demethylases, at long last.Cell131, 29–32. https://doi.org/10.1016/j.cell.2007.09.026.
BioART计谋协作伙伴
（*排行不分先后）
BioART友情协作伙伴
（*排行不分先后）
转载应知
【原创文章】BioArt原创文章，接待个东谈主转发共享，未经允许辞谢转载，所刊登的扫数作品的文章权均为BioArt所领有。BioArt保留扫数法定权柄，违者必究。
BioArt
Med
Plants
东谈主才招聘
会议资讯
近期直播推选