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如何调停难治性？
整理：王大宝
高血压是专家规模内导致疾病发病与去世的主要身分之一。尽管现存高血压调养技巧宽阔，但在圭臬三联药物调养下仍难以胁制血压的患者一经多数存在。跟着对难治性高血压机制的深刻意志，新式醛固酮合成酶扼制剂降压计策迟缓走入临床视线。
2025年3月29日，在第74届好意思国腹黑病学会科学年会（ACC.25）上，来自克利夫兰诊所的Luke J.Laffin博士在会议中解释了对于新式醛固酮合成酶扼制剂Lorundrostat的最新降压商议进展（图1）。
在不同剂量水平下Lorundrostat的成果和安全性怎样样？这个新式扼制剂能成为调养高血压的鼎新性药物吗？医学界紧追前沿进展，至极整答理议精彩骨子与浩大读者同步共享！
图1.临床施行解释
在难治性高血压东说念主群中，疗效如何体现？
Lorundrostat欠亨过阻断受体贯通作用，而是通过扼制要害酶CYP11B2，从源流减少醛固酮的合成，进而达到降压成果。
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商议倡导与谋略进程
本商议旨在评估Lorundrostat逐日一次给药在24小时内的降压成果。商议对象为继承圭臬化降压调养决策的未胁制性和调养违反性高血压患者。通过这项在好意思国103个商议中心开展的前瞻性、立时、双盲、安危剂对照、平行分组的2b期临床施行，商议者探索了Lorundrostat在难治性高血压患者中的潜在疗效与应用价值。
临床施行谋略共分为4个阶段（图2）：
图2.施行谋略进程默示图
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商议绝顶谋略：评估降压疗效
最终，285名参与者被立时刻拨，三个调养组各有94名患者被纳入疗效分析（图3）。53%的参与者为黑东说念主或非裔好意思国东说念主，24小时动态血压监测的肇端血压为141/87mmHg（表1）。
图3.受试者进程图。
注：641名患者在立时刻组时被认定为不得当条目，主淌若因为这些患者的血压在圭臬化调养决策下胁制得太好。
表1.受试者基线特征
主要绝顶方针：与安危剂组比较，从基线（立时刻组时）至第12周，24小时平均减轻压（SBP）的变化。此外Laffin博士补充证明，商议还设定了多个要害次要绝顶，次要绝顶均通过图形化老师法进行多重性胁制，旨在深刻研讨Lorundrostat在不同东说念主群中的疗效阐扬。
12周逆转运说念！24小时血压胁制精粹
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主要绝顶
安危剂组患者的SBP缩短了7.4mmHg，而两个Lorundrastat调养组的缩短幅度更大。50mg/d组的SBP缩短了15.4mmHg，剂量调度组的缩短幅度接近13.9mmHg，两者均具有高度统计学酷好酷好（图4）。
图4.第12周时24小时平均SBP的变化
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次要绝顶
与安危剂组比较，第4周24小时动态SBP缩短了5.3mmHg（图5）。
图5.第4周时24小时平均SBP变化
在Lorundrostat 50mg/d组中，第4周有41%患者完结了血压胁制（即24小时动态血压监测的SBP低于125mmHg），而安危剂组仅为18%。
将患者分为两组，分裂服用2种布景降压药和3种布景降压药。两组从基线到调养期的SBP缩短幅度不异，均在11-12mmHg之间。但是，前者的降压成果显耀优于安危剂组，平均缩短了迥殊的6.1mmHg，P值显耀；后者统计学酷好酷好较低（图6）。
图6.第4周时24小时平均减轻压（SBP）的变化
在剂量上调至100mg/d的19名受试者中，从基线至第12周的门诊SBP平均下跌了17.5mmHg，其95% CI为−30.3至−4.7，P<0.001。
商议者照管了体重指数（BMI）与第4周24小时平均SBP缩短之间的辩论，但分析收尾显现二者之间未发现明确的有关性。
此前Laffin博士在Lorundrostat的剂量探索商议（Target-HTN立时临床施行）发现BMI＞30kg/m²的患者在使用ASI时可能出现更显耀的降压成果。但是，在本次商议中，ag真人百家乐官网至少在第4周时并未不雅察到这一舒心。
Lorundrostat降压调养安全性精粹，但仍有局限性
本商议不雅察到的与Lorundrostat有关的不良事件（表2），十足得当事先商议者对既可缩短血压、又影响肾素–血管急切素–醛固酮系统（RAAS）的这类药物的临床预期反映。
表2.各调养组不良事件汇总
Laffin博士分析不良事件时指出Lorundrastat组的低血压和轻度低钠血症发生率较高，但安危剂组中也有6%的患者出现低钠血症，这很可能是由于其使用了强效的噻嗪类利尿剂（吲达帕胺）。
将高钾血症设定为血钾＞6.0mmol/L时，Laffin博士不雅察到在Lorundrostat 50mg组解释有5例，而在剂量调度组解释有7例。但是，当按照施行决策进行重迭检测并扼杀了假性高钾（如溶血等伪值）后，得出的临床证据高钾事件发生率分裂为2%（2/94）和3%（3/94）。
固然Advance-HTN商议展现了诸多令东说念主激越的数据，它仍具有一定的局限性，Laffin博士归来有3点：
最初，该商议为一项2b期临床施行，商议限制与随访期间相对有限，尚不及以复旧对于弥远疗效与结局的全面判断。尽管已有一项名为Launch-HTN的3期商议在惯例调养基础上使用Lorundrostat，并以诊室血压当作评估绝顶，但现在其收尾尚未公建造表或通过同业评审，仍待进一步考证。
其次，未与其他类别的降压药物进行头冤家比较，举例螺内酯。因此，无法判断Lorundrostat的相对上风或适用东说念主群。
终末，并未以心血管或肾脏事件当作主要结局方针，无法评估Lorundrostat在改善弥远临床预后方面的潜在获益。
归来
要而论之，本项2b期临床施行显现Lorundrostat能显耀缩短继承圭臬化调养后仍血压胁制欠安的患者（包括未胁制性高血压及真实的调养违反性高血压）的24小时动态SBP，具有精粹的短期降压疗效。
值得慎重的是，剂量从50mg/d升高至100mg/d的计策，并未带来更强的降压成果，反而追随不良事件发生率的数值升高。尽管本施行的主要绝顶为血压变化，并未评估心血管或肾脏事件等弥远结局，但其收尾为后续3期商议（Launch-HTN）及潜在的弥远疗效考证提供了基础数据复旧。
终末Laffin博士强调，在现时专家高血压胁制率欠安的布景下，高血压调养正迎来新一轮修订，新式醛固酮合酶扼制剂药物不仅在降压方面展现后劲，也有望改善心血管风险。他命令改日的临床施行应优先在风险最高、获益最多的东说念主群中开展，以确保新疗法的临床价值被最猛进度贯通与诓骗，而Advance-HTN商议恰是向这一标的迈出的遑急一步。
参考文件：
[1]. Laffin LJ, Rodman D, Luther JM, et al. Aldosterone Synthase Inhibition With Lorundrostat for Uncontrolled Hypertension: The Target-HTN Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(12):1140–1150. doi:10.1001/jama.2023.16029
[2]. Laffin L. Efficacy of Lorundrostat, a novel aldosterone synthase inhibitor, in patients with uncontrolled hypertension on a standardized antihypertensive medication regimen. Presented at: American College of Cardiology 74th Annual Scientific Session (ACC.25); March 29, 2025; Chicago, IL.
包袱裁剪：银子
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