撰文丨王聪
裁剪丨王多鱼
排版丨水成文
远端效应（Abscopal effect），是指在学中，通过辐照颐养对一个肿瘤病灶进行颐养时，未受辐射的远方肿瘤病灶也发生消退孤高。这种孤高激勉了系统性的免疫响应，为辐照颐养与免疫颐养的计划——辐照免疫颐养，提供了表面基础。
辐照免疫颐养具有邃密的颐养出路，但其带来的远端效应临床上却极为旷费，这背后的机制现在仍不了了，施展辐照免疫颐养中远端效应受限的要道机制，有助于矫正面前的辐照免疫颐养。
2025 年 3 月 13 日， 南边医科大学南边病院董忠谊、吴德华、白雪、官键等东说念主在 Cell 子刊Cancer Cell上发表了题为：PAI-1-driven SFRP2high cancer-associated fibroblasts hijack the abscopal effect of radioimmunotherapy 的扣问论文。
该扣问施展了辐照免疫颐养中远端效应受限的机制，初度揭示了 PAI-1 驱动高抒发SFRP2的癌症有关劫捏辐照免疫颐养的远端效应的机制，填补了辐照免疫颐养中基质细胞作用机制的空缺，为改善实体瘤免疫颐养遵守提供了新靶点和新念念路。
在这项最新扣问中，扣问团队通过全基因组 CRISPR 筛选，发现了SFRP2在癌症有关成纤维细胞（CAF）中高抒发，且在辐照免疫颐养后未辐射的肿瘤中权贵上调。SFRP2 高抒发的癌有关成纤维细胞（SFRP2high CAF）通过重塑血管周围免疫扼制微环境，扼制 CD8+ T细胞浸润，ag百家乐老板从而抵制远端效应。
基因敲除或药物阻断 SFRP2，可权贵增强 CD8+ T细胞招募，改善未辐射肿瘤的免疫微环境，促进远端效应。
接下来，扣问团队通过血清卵白质组学揭示，经辐射的肿瘤会分泌的PAI-1，通过血液轮回到达远端肿瘤，进而通过 LRP1/p65 信号轴触发远方肿瘤周细胞向 SFRP2high CAF 的细胞气出手变，变成免疫扼制性的血管周围微环境。
在这些发现的基础上，扣问团队发现，使用 SFRP2 中庸抗体或 PAI-1 扼制剂（PAI-039）可逆转 CAF 的免疫扼制功能，权贵增强辐照免疫颐养的远端效应。在患者开端的异种移植（PDX）小鼠模子中，靶向 SFRP2 或 PAI-1，灵验激活了未辐射肿瘤的免疫唐突，考证了该发现的临床转动后劲。
该扣问施展了辐照免疫颐养中远端效应受限的机制，初度揭示 PAI-1/SFRP2 信号轴通过周细胞-CAF转动调控远端效应，填补了辐照免疫颐养中基质细胞作用机制的空缺。该扣问还标明了基线 CD8+ T细胞浸润水情切 PAI-1 抒发可动作估量远端效应的潜在标记物，为改善免疫颐养遵守提供了新靶点和新念念路。
论文流畅：
https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(25)00076-5
