ag真人百家乐 229622点co SABCS│李曼陶冶:回溯T-DXd盘考“来路”,真确全国凭据力证疗效安全“双赢”改日

*仅供医学专科东谈主士阅读参考

T-DXd考虑盘考的不竭探索、汇聚调理决策的不竭尝试以及哄骗规模的不竭拓展将进一步丰富纷乱肿瘤患者的调理聘请

民众规模内,以其高发性和致死率成为女性健康的要紧威逼。跟着医学不竭逾越,乳腺癌的调理战略也在不竭纠正。其中,被誉为“魔法枪弹”的抗体药物偶联物(ADC)是比年肿瘤调理规模极具远景的“明星”之一,以靶向HER2的德曲妥珠单抗(T-DXd)为代表,比年来在HER2阳性及低抒发乳腺癌调理中展现出超卓的临床疗效。

2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上,繁密对于T-DXd的伏击真确全国盘考撤消重磅公布,为乳腺癌临床引申提供了新的视角和数据复旧。为此,医学界终点邀请大连医科大学附庸第二病院李曼陶冶,结合2024年SABCS公布的多项真确全国数据,潜入探讨T-DXd在中国乳腺癌患者中的临床哄骗,为临床医者提供难得调理建议。

回溯来路:关键盘考转头揭示T-DXd的超卓疗效与安全性

一、DESTINY-Breast系列盘考“严慎贯注”,逐步奠定T-DXd优选调理决策地位

T-DXd手脚新式ADC具有划时间瞻仰,乳腺癌调理规模尤其是HER2阳性、HER2低抒发及超低抒发乳腺癌方面,DESTINY-Breast(DB)系列盘考以及考虑重磅盘考不竭取得进展。从后线调理到三线、二线以致更前列调理,T-DXd展现出了超卓的疗效,令东谈主属目。

■DB01盘考:T-DXd超卓疗效初见线索

DESTINY-Breast01(DB01)盘考取,T-DXd在既往接管恩好意思曲妥珠单抗(T-DM1)调理的HER2阳性、弗成切除和/或飞舞性乳腺癌患者中展现出了超卓疗效。2019年SABCS大会公布并同步发表在《新英格兰医学杂志》的数据高慢[1],经过中位6线调理的患者,其客不雅缓解率(ORR)达到60.9%,疾病戒指率(DCR)为97.3%;中位无进展糊口期(PFS)为16.4个月,对照组仅6.8个月。2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会更新的数据标明[2],ORR最终为62%,其中7.1%的患者齐全皆备缓解(CR),中位PFS延迟至19.4个月,中位总糊口期(OS)达29.1个月。这些引东谈主属宗旨撤消使T-DXd赶快成为乳腺癌调理规模的伏击话题。2019年12月,FDA加快批准了T-DXd用于飞舞阶段既往已接管过≥2线抗HER2调理的HER2阳性晚期乳腺癌患者。

■DB02和DB03盘考:T-DXd前移哄骗,获益更大

基于DB01盘考的超卓疗效数据,DESTINY-Breast02(DB02)和DESTINY-Breast03(DB03)盘考探讨了T-DXd在更早期调理线数中的哄骗。DB02主要考据了T-DXd在既往接管T-DM1调理的三线患者中的疗效[3],撤消高慢T-DXd组的中位PFS比拟对照组的6.9个月显赫延迟至17.8个月,镌汰疾病进展或去世风险64%。同期,中位OS为39.2个月,较对照组延迟12.7个月。DB03则是初次头怨家比较T-DXd与T-DM1的盘考[4],撤消高慢T-DXd组的中位PFS达到28.8个月,约为T-DM1组的4.2倍,疾病进展或去世风险下落67%。本年好意思国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的最新撤消高慢[5],中位OS诀别为52.6个月和42.7个月,T-DXd显赫镌汰去世风险27%。这些撤消促使国表里多项泰斗指南更新,T-DXd被诞生为HER2阳性晚期乳腺癌二线调理的法式调理,重塑了晚期调理步地。

图1 DB03盘考历次公布数据

■DB04和DB06盘考:HER2-low/ultralow乳腺癌的转换探索

DESTINY-Breast04(DB04)盘考主要针对既往接管过1-2线化疗的HER2低抒发弗成切除和/或飞舞性乳腺癌患者[6],2022年ASCO大会公布的撤消高慢,T-DXd组的中位PFS为10.1个月,相较于对照组(5.4个月)显赫延迟4.7个月,同期中位OS延迟6.4个月(23.9个月 vs 17.5个月)。基于这些撤消,NCCN和ESMO等国外指南已将T-DXd诞生为HR+/HER2低抒发及三阴性乳腺癌(TNBC)的二线调理优选。基于DB04盘考撤消,2023年7月12日,NMPA批准T-DXd单药用于调理既往在飞舞性疾病阶段接管过至少一种系总揽疗的,或在援救化疗期间或完成援救化疗之后6个月内复发的,弗成切除或飞舞性HER2低抒发(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)成东谈主乳腺癌患者。

DESTINY-Breast06(DB06)盘考则进一步探讨了T-DXd在HR+/HER2低抒发和超低抒发(HER2-ultralow)乳腺癌中的哄骗,何况区别于DB04盘考的入组东谈主群特色,将T-DXd在HER2低抒发规模进一步前移至内分泌进展且未经化疗的东谈主群[7]。盘考撤消高慢,T-DXd组中位PFS为13.2个月,显赫优于法式化疗(TPC)组的8.1个月,ORR达到56.5%和61.8%。此外,T-DXd组在生活质料和疾苦不断方面进展优异,进一步牢固了其手脚HR+/HER2低/超低抒发晚期乳腺癌患者全新调理聘请的地位。值得庄重的是,DB06盘考的发现还引起了学界对于HER2-ultralow主意的温雅,为精确调理提供了新的循证依据。

本年SABCS年会上公布了DB06盘考的附加分析撤消[8],撤消高慢,在肿瘤快速进展(<6个月)的患者中,T-DXd的中位PFS为14.0个月,昭着高于TPC的6.5个月(HR=0.38)。此外,T-DXd在各个亚组中的说明客不雅反映率(cORR)和善解抓续时候(DOR)均优于TPC,且安全性概况与总体东谈主群一致。这次分析为临床带来了更多启示,岂论一线CDK4/6扼制剂+内分泌调理后进展快慢,T-DXd均较TPC疗效更优,且对于进展速率较快患者具有更好的疗效获益趋势此外,在内分泌调理原发耐药和继发耐药东谈主群中,以及岂论患者肿瘤包袱怎样,T-DXd较TPC亦存在较好的获益。要而论之,T-DXd手脚内分泌调理后早期调理的聘请,展示了在HR+及HER2低抒发/超低抒发飞舞性乳腺癌患者中的潜在上风。

图2 CDK4/6扼制剂经治后不同TTP亚组和原发/继发耐药东谈主群的PFS进展

■DB12盘考:温雅脑飞舞东谈主群的T-DXd疗效与安全性

DESTINY-Breast12(DB12)盘考旨在评估T-DXd在既往接管过调理的HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性,包括有无脑飞舞(BM)的患者[9]。盘考纳入504例患者,BM部队263例,非BM部队241例,扫数患者的中位调理线数为1。撤消高慢,BM部队12个月PFS率为61.6%,核心神经系统(CNS)PFS为58.9%。相识性BM患者的CNS-ORR为79.2%,而步履性BM患者为62.3%。安全性方面,BM和非BM部队的任何不良事件发生率相似。盘考论断标明,T-DXd在HER2+飞舞性乳腺癌患者中,包括相识性和步履性BM,高慢出抓久的临床活性,且未发现新的安全性信号。

■T-DXd汇聚决策在HER2+晚期乳腺癌一线及后线调理中的探索

基于DB系列盘考的优异撤消,临床医师对于T-DXd进一步前移至HER2+晚期乳腺癌一线调理相通充满期待。本年好意思国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,DESTINY-Breast07(DB07)盘考的中期分析撤消高慢[10],T-DXd单药和汇聚帕妥珠单抗组的ORR诀别为76%和84%,在12个月PFS率方面,单药组为80.8%,汇聚组为89.4%。尽管大部分患者在分析时为删失状态,但随访时单药组和汇聚组诀别有62.7%和56%的患者络续接管调理。安全性方面,两组均未发现新的安全性信号,高慢出邃密的可控性。此外,III期DB09盘考已完成入组,旨在评估T-DXd汇聚或不汇聚帕妥珠单抗与THP决策的疗效和安全性,成为首个正面挑战面前一线法式调理的注册盘考。

本年SABCS大会上,徐兵河院士牵头的TROPHY盘考也公布了Ib期初步分析撤消[11],盘考评估了T-DXd汇聚吡咯替尼在HER2阳性晚期乳腺癌一线调理中的疗效和安全性。盘考撤消细目,当与T-DXd汇聚时,吡咯替尼的RP2D为320mg。此外,这次Ib期分析数据中最令东谈主振奋的莫过于安全性方面,T-DXd汇聚吡咯替尼高慢出邃密的安全性。

图3 TROPHY盘考壁报

同期,本年会上DESTINY-Breast08(DB08)盘考再次亮相[12],手脚一项Ib期、多中心、绽开标签盘考,DB08盘考旨在评估T-DXd汇聚卡培他滨(CAPE)或Capivasertib(CAPI)在HER2低抒发飞舞性乳腺癌患者中的安全性和抗肿瘤活性。盘考撤消高慢,在收尾2023年8月16日的分析中,T-DXd+CAPE组和T-DXd+CAPI组诀别有20名和40名患者接管调理,患者的中位调理线数为1。在晚期阶段,接管T-DXd + CAPE调理的HR-患者中,有83.3%(n=5/6)接管了一线化疗,而在接管T-DXd + CAPI调理的HR-患者中,这一比例为45.0%(n=18/40)。此外,在T-DXd + CAPE组的HR+患者中,64.3%(n=9/14)曾接管过一线激素调理或靶向调理。两组的cORR均为60.0%。中位PFS诀别为13.4个月和9.0个月,且T-DXd的现实调理中位抓续时候为11.1个月(CAPE)和6.2个月(CAPI)。不良事件方面,CAPE组和CAPI组诀别有55.0%和67.5的患者发生≥3级不良事件,且两种汇聚决策的安全性概况与各自药物的已知安全性一致。要而论之,T-DXd汇聚CAPE或CAPI均高慢出邃密的抗肿瘤活性,值得进一步盘考。

图4 DB08盘考壁报

二、T-DXd的安全性分析与不良反映处理:高效调理与可控风险的均衡

DB系列临床盘考取,T-DXd已证实其合座可不断和可耐受的安全性特征,最常见不良反映是轻度血液学和胃肠谈不良反映。举例DB03盘考取,98.1%的患者发生药物考虑调理期间不良事件(TEAEs),其中最常见的包括恶心(72.8%)、乏力(44.7%)、吐逆(44.0%)和中性粒细胞减少(42.8%)。间质性肺疾病/肺炎(ILD/p)的发生率为10.5%,均≤3级。再举例DB04盘考取,Ag百家乐T-DXd组的≥3级TEAEs发生率为54.4%,昭着低于TPC组的67.4%。此外,T-DXd的总体安全性数据与初步分析撤消保抓一致,标明更万古候的T-DXd显现不会加多药物毒性。

与此同期,在既往公布的几项真确全国盘考取,T-DXd的任何级别TEAEs发生率为40.4%,导致调理中断的TEAEs发生率为20.5%,导致减剂量的TEAEs发生率为5.4%,这些不良事件发生率均接近或低于DB02盘考。这些撤消强调了T-DXd在临床哄骗中的安全性,为患者提供了一个既灵验又安全的调理聘请。DB系列盘考取药物考虑不良反映的发生情况以及T-DXd的药品使用证明中说起的不良反映不断战略如下表所示。

表1 T-DXd的不良反映发生情况及相应不断[13]

安身当下:2024 SABCS最新盘考公布,T-DXd真确全国数据解读

本年SABCS会上,多项真确全国盘考更是进一步证实了ADC药物的疗效和安全性,相通为临床调理战略提供了伏击现实参考。

P5-05-20:临床病例力证T-DXd在HR-/HER2+飞舞性乳腺癌中的疗效

该病例评估了T-DXd在一位59岁HR-/HER2+(IHC 3+)飞舞性乳腺癌患者中的疗效[14]。患者在运行接管TCHP化疗后病情进展,随后接管T-DXd调理,撤消高慢肿瘤显赫缩小,使得告成的外科切除和援救放疗成为可能。经过12个周期的T-DXd调理后,超声和PET-CT扫描撤消标明疾病包袱显赫松开,最终患者接管双侧乳腺切除术,术后病情相识且收复邃密。该病例标明,T-DXd在激素受体阴性、HER2阳性乳腺癌患者中手脚一线调理失败后的灵验转圜疗法高慢出邃密的临床改善后劲。

P3-09-26:MSKCC训戒:T-DXd在HER2突变飞舞性乳腺浸润性小叶癌患者中的疗效

盘考评估了T-DXd在HER2突变的飞舞性浸润性小叶癌(mILC)患者中的疗效,基于操心斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)2018-2024年的转头性数据[15]。盘考纳入41名HER2阴性mILC患者,其中83%为HR+患者,17%为TNBC。患者中位调理线数为5,且大大都HR+患者接管过CDK4/6扼制剂调理。撤消高慢,合座患者中,中位至疾病进展时候(TTP)为7.2个月。其中,HER2突变患者与无HER2突变患者比拟,中位TTP诀别为6.4个月 vs 尚未达到(p=0.09)。PIK3CA/AKT/PTEN通路基因调动患者的中位TTP为4.6个月,显赫低于无通路突变患者的9.2个月(p=0.01)。总体中位OS为18.2个月,且有别称HER2突变患者在接管T-DXd调理32个月后仍在络续调理。撤消标明,T-DXd在HER2突变mILC患者中高慢出较长的TTP获益趋势,意味着基因检测及免疫组化(IHC)数据可能为mILC患者的预后评估提供个性化交流。

P1-02-10:针对接管T-DXd调理的HER2阳性弗成切除或复发性乳腺癌患者ILD的真确全国分析:日本上市后市集监测盘考

本盘考为一项在日本进行的全患者上市后监测盘考,旨在评估T-DXd调理HER2阳性弗成切除或复发性乳腺癌患者时ILD/p的发生率及考虑成分[16]。盘考共纳入1731名患者(99.5%为女性),中位年级为60岁,不雅察期为18个月。撤消高慢,药物考虑的任何级别ILD/p发生率为16.1%、≥3级为3.0%、5级为1.0%。卓绝80%的患者在发生后24周内得到缓解或措置。多变量分析标明,ILD/p的发生与既往ILD病史、基线肾功能受损、高BMI(≥21.3 kg/m2)和男性性别显赫考虑。这些发现标明,在真确全国中使用T-DXd的风险与临床锻练中不雅察到的一致,未发现新的安全问题,为T-DXd在HER2阳性乳腺癌患者中的哄骗提供了伏击的安全性数据。

图5 P1-02-10盘考壁报

小结

要而论之,本年SABCS会议上多项真确全国盘考进一步考据了T-DXd在HER2阳性/低抒发飞舞性乳腺癌患者中的显赫疗效和可控安全性。这些撤消不仅从真确全国角度证实T-DXd的超卓疗效与邃密的安全性,何况进一步佐证了T-DXd在前列使用的优胜性,尤其在HER2阳性或突变的飞舞性乳腺癌患者中。此外,基因检测和IHC撤消的作用也值得进一步温雅,不仅能为个性化调理提供伏击交流,还在识别患者预后方面具备潜在作用。

破浪前行:瞻望T-DXd的改日调理远景与战略优化

T-DXd是由东谈主源化抗HER2 IgG1的单克隆抗体和拓扑异构酶I扼制剂通过基于四肽的可裂解联贯子偶联而成的新一代ADC药物,在结构与机制上有诸多上风。T-DXd手脚一种转换的ADC,将抗HER2单抗与细胞毒性药物联贯,将靶向药的精确和化疗药的高效进行了优化组合,使其具有更高的药载比、稀零的偶谀媚构和旁不雅者杀伤效应, 既镌汰了药物的毒反作用,还增强了杀伤肿瘤能力。在乳腺癌的临床哄骗中,T-DXd在HER2阳性飞舞性乳腺癌患者中进展出令东谈主开心的调理效果,并在多项关键临床锻练中高慢出优于传总揽疗的糊口效力,为T-DXd的普通哄骗奠定了基础。

在乳腺癌中,T-DXd除了展现出对HER2阳性及HER2低抒发乳腺癌患者的显赫疗效,基于这次SABCS上公布的考虑盘考,T-DXd在举例HER2突变飞舞性mILC等亚型患者中相通高慢出调理后劲,鼓励了考虑真确全国盘考的开展。此外,更加伏击的是,在胃癌、及胆谈癌等其他癌种中,T-DXd的盘考也在不竭潜入,展现出针对HER2靶点普通的调理后劲。因此,T-DXd不仅在乳腺癌规模饰演伏击变装,改日在其他实体瘤规模相通也将贯通伏击作用,不竭彭胀哄骗规模,有望成为多种类型实体肿瘤的关键调理聘请。

在优化T-DXd的调理战略方面,现在有多个场所值得潜入探讨,以期进步患者的糊口率和生活质料。T-DXd与传统化疗药物、其他靶向调理[如CDK4/6扼制剂及PI3K/AKT/mTOR(PAM)通路扼制剂等]、以及免疫查验点扼制剂等调理决策汇聚哄骗可能成为伏击且备受温雅的探索场所。通过多种调理技巧的合理汇聚,T-DXd的哄骗远景可能更加无边,有望为患者提供更灵验的调理聘请。现在,DB07、DB08偏执他一些真确全国盘考正在探索新式汇聚调理战略的调理后劲,以期为改日的临床引申提供更加坚实的表面依据和数据复旧。

此外,个体化调理长期是当代肿瘤调理的核花样念之一。通过基因组测序或者生物象征物检测,不错进一步明确患者的肿瘤特征,量身定制最妥当的T-DXd调理决策。举例,HER2的具体抒发水平、PIK3CA/AKT1/PTEN突变等信息都不错匡助制定个性化的汇聚调理战略。此外,不错通过监测患者在调理经过中的生物学反映,动态调节调理决策,以齐全最好疗效。

诚心诚意:切实筛选患者与制定调理战略,助力T-DXd临床哄骗不断更加完善

在T-DXd的临床哄骗中,患者筛选是至关伏击的一步,需重心考虑肿瘤类型和分期。评估患者的HER2状态,包括IHC 1+、IHC 2+/ISH阴性或HER2突变状态,对于细目T-DXd的潜在疗效至关伏击。指南建议领受法式化检测递次如IHC和荧光原位杂交(FISH),以准确评估HER2阳性和低抒发状态。临床引申中还可结合下一代测序(NGS)时期,更加准确地评估HER2突变的潜在临床瞻仰,以制定更为个体化的调理战略。此外,在筛选患者时,还应试虑到合座健康景色、团结症及以往用药阅历。若存在显赫的肝肾功能不应许心血管疾病,需严慎评估其接管 T-DXd调理的安全性。

此外,在制定T-DXd调理决策时,还可结合临床锻练和真确全国数据,提议合理的调理建议,并根据患者的具体情况和既往调理史,制定个体化的用药决策。依据DB系列盘考数据,对于妥当的患者,不错赐与法式剂量T-DXd(每21天一次,运行剂量5.4 mg/kg),并应根据不同患者的反映和耐受性进行剂量的个性化调节。在调理经过中,密切不雅察患者的反映和不良反映是关键。建议通过通例影像学查验(如CT/MRI扫描等)、血液象征物监测(如肿瘤象征物CA15-3水对等)及患者症状记载等多种形势进行概括评估。依期评估患者的调理反映应该每两个月进行一次,必要时根据患者进展来应时调节调理决策。此外,对于不良反映,T-DXd调理经过中可能出现诸如ILD/p、恶心/吐逆及血液学影响等不良反映,因此针对不良反映的实时监测和不断显得尤为伏击。通过实时识别并对症处理,并应时考虑妥当的重启调理决策,患者每每八成得回邃密的糊口及生活质料获益。

合理的患者不断和随访在T-DXd调理中相通饰演着伏击变装。设置系统随访筹商,对接管T-DXd调理的患者进行依期追踪和评估是极端必要的。此外,患者不断经过中,实时识别和处理不良反映是确保患者凯旋接管调理的关键,因此合理的沟通和栽培不错显赫提高患者的调理遵从性和意愿。

总结与瞻望

一言以蔽之,T-DXd在乳腺癌调理中展现了超卓的疗效,显赫延迟了晚期乳腺癌患者的糊口期并改善了生活质料。通过DB系列重磅盘考的转头以及这次SABCS会上公布的真确全国数据的复旧,咱们八成更全面地评估其疗效与安全性,为临床医师提供调理建议,鼓励临床引申的个性化与精确化。瞻望改日,T-DXd考虑盘考的不竭探索、汇聚调理决策的不竭尝试以及哄骗规模的不竭拓展将进一步丰富纷乱肿瘤患者的调理聘请,改善糊口预后并进步生活质料。此外,咱们荧惑医师在引申中抓续探索和优化调理决策,通过多学科调和与患者沟通,提供更优质的医疗奇迹,共同支吾并措置肿瘤规模不竭迎来的精确诊疗挑战。

巨匠简介

李曼 陶冶

医学博士,陶冶,博士盘考生导师

大连医科大学附庸二院肿瘤学科主任、教研室主任I期临床锻练病房东任

辽宁省特聘陶冶、辽宁省百千万东谈主才百东谈主档次

中国临床肿瘤学会常务理事

中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专科委员会 副主任委员

中国临床肿瘤学会乳腺癌巨匠委员会常务委员

中国抗癌协会乳腺癌专科委员会常务委员

辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员

辽宁省抗癌协会乳腺癌专科委员会副主任委员

大连市医学会肿瘤分会主任委员

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参考文件:

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