发布日期：2024-03-20 04:22 点击次数：63
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顶刊综述带你全面了解高危MCL！
套细胞（MCL）是侵袭性B细胞淋巴瘤的一种荒僻亚型，临床证明和预后因个体互异而存在较大异质性。临床上，一部分MCL患者具有较高的预后不良风险，常常呈现快速进展、调理响应差、复发率高的特色，并对现存调理存在耐药，被称为高危MCL患者。跟着布鲁顿酪氨酸激酶扼制剂（BTKi）、嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法和新式双特异性抗体等转换调理时期的期骗，高危MCL患者的调理迎来了新的机遇，也靠近着新的挑战。
如安在这一时间布景下精确识别高危MCL患者，尤其是在复发/难治性（R/R）布景下识别高危MCL患者，以及何如开展进一步的调理成为一个热点话题。近期，血液范畴泰斗期刊
Blood发表了一篇综述（以下简称其为 “综述”） [1] ，对上述问题进行了系统的磋议，本文将整理综述中的精华本色，以飨读者。
图1：综述截图
BTKi时间下，高危MCL患者的调理机遇与挑战并存
高危MCL患者在接收一线化学免疫疗法后，陆续无法保管始终缓解。患者的无进展活命期（PFS）仅有1～4年[1]。昔日十年中，BTKi的出现透顶改变了R/R MCL患者的调理形势，权贵改善了R/R MCL患者的预后。发表在
Blood Cancer Journal的一项前瞻性队伍研究曾指出，自 2015年以来，BTKi已成为MCL调理的主流二线有打算，比拟既往的系统疗法，患者的5年总活命（OS）率有彰着普及 [2] 。
表1：不同期代下MCL患者2L调理的截止
*Era 1以非BTKi靶向疗法和其他系统疗法为主，Era 2新增了CD20单抗王人集疗法，而Era 3中BTKi成为主流调理
然而，第一代BTKi在改善患者活命的同期带来了新的临床风险，近1/3的患者产生了原发性耐药，且果然所有这个词患者都产生了取得性耐药[3]。因此，跟着调理时期的朝上，学界对R/R MCL患者的风险身领悟析也在发生改变。BTKi、CAR-T耐药等新的风险身分被纳入到R/R MCL的风险评价体系当中，为高危R/R MCL的识别与调理带来了新的挑战。
胶柱鼓瑟，高危、超高危R/R MCL患者不错这么识别！
高危MCL侵袭性强，临床证明具有较强异质性[1]。因此关于高危患者的识别，需空洞评估患者的临床特征、疾病亚型、遗传学特征、调理当答等多方面身分。关于调理药物，尤其是转换调理药物的明锐性，成为界说超高危R/R MCL的主要依据，为后续的精确调理打下基础。
在综述中，高危R/R MCL被进一步细化为高危和超高危患者。高危R/R MCL患者一般具有以下特征：
侵袭性组织学特征（具有母细胞样或多形性组织学特征）。
在经典组织学中，受累组织活检显现Ki-67≥50%。
存在TP53突变和/或通过荧光原位杂交（FISH）检测到的17p缺失、TP53卵白过抒发和/或非TP53突变。
复杂核型（即存在多个非联系的染色体稀奇）。
MYC基因重排和/或扩增。
卓绝50%的细胞中存在TP53抒发，或具有高MIPI评分。
简化版MIPI评分≥6.2。
肿瘤大小卓绝5cm或脾脏大小卓绝20cm。
接收过≤2线设施调理。
在一线调理后的24个月内出现疾病进展（POD24）。
调理后轻细残留病灶（MRD）仍为阳性。
图2：高危/超高危MCL的识别重心
于是，在BTKi等转换调理时期浅薄期骗的时间布景下，超高危的R/R MCL的识别重心增多了更多与耐药联系的身分，ag百家乐积分主要包括：
滚动型 母细胞样 或多形性组织学 特征，即 从经典组织学滚动而来，对 BTKi、维奈克拉 和抗CD19 CAR - T耐药。
出现 原发性BTK i 耐药。
对包括BTK i 在内的 ≥ 3线设施调理耐药。
三重耐药（对BTK i 、 维奈克拉 和抗CD19 CAR - T 耐药 ）。
新药时间，何如应酬高危和超高危R/R MCL
从上述识别重心中可知，既往调理后果欠安以及疾病出现快速进展是高危R/R MCL患者的主要挑战。关于既往未使用过BTKi的高危R/R MCL患者，将BTKi加入调理有打算当中或有助于改善预后[2]。同期，BTKi的里面迭代也将为高危R/R MCL患者带来更优的调理时期[3-5]。举例，我国研究显现，泽布替尼调理的患者比伊布替尼调理患者多取得0.350个质料调理人命年（QALYs）和0.523个人命年（LYs）[4]；匹配调理障碍比较（MAIC）数据显现，在R/R MCL患者中，阿可替尼与伊布替尼在PFS或OS方面无统计学互异，但阿可替尼与更高的安全性联系[5]。
而关于超高危R/R MCL患者，转换调理药物的耐药是一浩劫点，且尚未造成设施的调理经过。但综述仍关于这一浪费挑战性的情况提议几点调理念念路：
关于已对BTKi产生耐药的患者，不错磋商使用抗CD19的CAR-T细胞疗法，如Brexucabtagene autoleucel（BA）或lisocabtagene maraleucel（liso-cel）。关于有需要的患者，还不错磋商使用维奈克拉王人集抗CD20单克隆抗体进行调理，并把柄病情需要进行放疗。此外，匹妥布替尼看成一种非共价、可逆的BTKi，在调理共价BTKi耐药患者方面也有一定后劲 [1] 。
关于 BTKi明锐且疾病复发的患者，在复发时不错磋商参与其他新药的临床考试，如双特异性抗体或使用CAR-T疗法。
三重耐药（对 BTKi、BCL2扼制剂和CAR-T疗法均耐药）患者的调理选定较为有限，仍以插足药物临床考试为主。
小结
高危MCL患者的调理仍靠近诸多挑战，因此精确识别高危患者尤为进击——需要从多个维度，如临床特征、遗传学身分及调理响应空洞考量。高危R/R MCL患者的识别常常温暖侵袭性亚型、TP53突变、复杂核型、调理响应和疾病进展速率等特征，而R/R MCL患者则更厚温暖对现存调理有打算的耐药性。关于不同耐药情况的患者，需个体化调理调理有打算。一方面，关于BTKi耐药的患者，换用新的非共价BTKi或使用CAR-T调理成为进击选定，另一方面，关于三重耐药的患者，仍缺少行之灵验的调理念念路，因此，患者需通过临床考试来寻求新的调理路线。总体来看，高危R/R MCL患者正处在机遇与挑战并存的改造点，未来仍需不断优化调理有打算，以求进一步改善患者的活命情况和生活质料。
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参考文件：
[1]Jain P, Wang M. High-risk MCL: recognition and treatment. Blood. 2025;145(7):683-695. doi:10.1182/blood.2023022354
[2]Bock AM, Gile JJ, Larson MC, et al. Evolving treatment patterns and improved outcomes in relapsed/refractory mantle cell lymphoma: a prospective cohort study. Blood Cancer J. 2023;13(1):169. Published 2023 Nov 13. doi:10.1038/s41408-023-00942-3
[3]Jain, N., Mamgain, M., Chowdhury, S.M. et al. Beyond Bruton’s tyrosine kinase inhibitors in mantle cell lymphoma: bispecific antibodies, antibody–drug conjugates, CAR T-cells, and novel agents. J Hematol Oncol 16, 99 (2023). https://doi.org/10.1186/s13045-023-01496-4
[4] 石丰豪, 李薇, 韩晟. 泽布替尼调理复发和难治套细胞淋巴瘤的本钱-效力分析 [J] . 中国研究型病院, 2022, 09(5) : 29-34. DOI: 10.19450/j.cnki.jcrh.2022.05.006
[5]Cai L, Roos J, Miranda PAP, Liljas B, Rule S, Wang M. Matching-adjusted indirect comparison of acalabrutinib versus ibrutinib in relapsed/refractory mantle cell lymphoma. J Med Econ. 2024;27(1):1552-1557. doi:10.1080/13696998.2024.2422227
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