剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
CD8+ T 细胞，也称为细胞毒性 T 淋巴细胞，通过识别并反馈 MHC I 分子呈递的抗原，施展抗肿瘤和抗感染功能。CD8+ T 细胞在施展功能前必须经度日化，活化后的 CD8+ T 细胞高抒发活化性受体，得回杀伤性效应功能以及增殖后劲，与蠢笨型 CD8+ T 细胞比拟，它们在 DNA 、组卵白修饰和染色质可及性上展现出不同的表不雅遗传特征。跟着 3C、4C 以及 Hi-C 等染色质构象拿获时代的阻挡卓绝，染色质三维结构渐渐被通晓，并被发当前胚胎发育、癌症发生以及免疫细胞分化等要害生物学经过中上演着弥留变装。然则，CD8+ T 细胞活化染色质三维结构变化以及调控三维染色质结构促进 CD8+ T 细胞活化的机制仍未被系统和深远地究诘。
2025 年 1 月 16 日，董晨教育团队在Nature Communications期刊发表了题为：TRIM28 is an essential regulator of three-dimensional chromatin state underpinning CD8 + T cell activation 的究诘论文。
该究诘揭示了TRIM28在 CD8 + T 细胞活化经过中三维染色质景况的要害调控作用，为相识 CD8+ T 细胞的免疫活化机制提供了新的视角，并为建树针对肿瘤和感染的新式免疫颐养计策提供了潜在的靶点 。
在这项项究诘中，董晨团队通过一系列现实，包括对小鼠 CD8+ T 细胞的 ATAC-seq、Hi-C 等时代技巧的运用，ag真人百家乐会假吗发现 CD8+ T 细胞活化伴跟着显耀的三维基因组结构重塑。具体而言，究诘清晰在 CD8+ T 细胞活化经过中，其染色质三维结构履历了显耀的重塑，A/B 区域中有 6.9%、拓扑关联域中有 24% 以及染色质环中有 85% 的结构发生了重组。这些变化与基因转录的调控密切干系，关于 CD8+ T 细胞的活化和效应功能至关弥留。
进一步的究诘发现，TRIM28 卵白在这也曾过中施展着中枢作用。TRIM28 缺失显耀扼制 CD8+ T 细胞的活化，具体推崇为活化性受体抒发缩小，效应细胞因子分泌减少和细胞凋一火增多。同期，TRIM28 缺失挫伤了 CD8+ T 细胞的抗肿瘤和抗感染才智。机制方面，TRIM28 缺失显耀影响活化 CD8+ T 细胞的染色质三维结构重组。CTCF 和 TRIM28 在 CD8+ T 细胞活化干系的基因存在共定位。接着究诘发现，CTCF 招募 TRIM28 后通过 TRIM28 勾搭 Cohesin 促进染色质环的酿成，从而调控 T 细胞活化干系的基因抒发。
这些发现不仅揭示了 TRIM28 在 CD8+ T 细胞活化中的要害作用，还为建树针对肿瘤和感染的新式免疫颐养计策提供了潜在靶点。通过调遣 TRIM28 的功能，有望增强 CD8+ T 细胞的活性，从而栽植机体对肿瘤和病原体的免疫唐突才智。
论文相连：
https://www.nature.com/articles/s43018-024-00892-0
