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肝脏胰岛素明锐性对全身葡萄糖和脂质稳态至关迫切【1】。肝脏在空间上分为不同代谢功能区，肝细胞在不同区域抒发专有的代谢酶，但这种分区对胰岛素相背引起的代谢杂沓的功能意旨尚未明确。
2025年4月16日，来自哈佛医学院波士顿儿童病院的陶荣亚团队在Cell Metabolism上发表了文章Spatial regulation of glucose and lipid metabolism by hepatic insulin signaling，该考虑颠覆了传统理解：肝脏不同区域的胰岛素相背，对糖尿病和脂肪肝的影响天悬地隔！他们应用CreER小鼠选拔性地碎裂门静脉周围（PP）和中央静脉周围（PC）肝细胞的胰岛素受体，初度揭示PP和PC周围肝细胞的“单干高明”。
胰岛素通过调控肝细胞代谢酶的抒发，在保管体内葡萄糖和脂质均衡方面起着至关迫切的作用。该历程的失调，即胰岛素相背，是2型糖尿病（T2D）发生的压根原因之一。肝脏在空间上因抒发不同的代谢酶，而被分红不同的区域：肝细胞门静脉区（PP）肝细胞主要细腻肝脏的氧化代谢和葡萄糖生成，而中央静脉区（PC）肝细胞则可能更倾向于介导糖酵解和脂肪生成。有考虑合计，PP胰岛素相背可能是T2D患者出现高血糖和脂肪生成过多的主要原因。有关词这种区域化在胰岛素相背引起的代谢失调中的功能意旨尚不解确。
为了考证分区代谢的作用，考虑团队狡计了两组基因裁剪小鼠：Irs1L/L-Irs2L/L-Gls2-CreER小鼠：靶向PP肝细胞，敲除胰岛素受体Irs1/Irs2，模拟PP区域的胰岛素相背。Irs1L/L-Irs2L/L -Cyp1a2-CreER小鼠：靶向PC肝细胞，进行一样操作，模拟PC区域的胰岛素相背。
通过高脂饮食（HFD）喂养和代谢分析，考虑团队发现：与已有考虑发现各异，PP胰岛素相背反而羁系了脂肪生成，何况羁系了HFD辅导的脂肪肝。PP胰岛素相背碎裂了胰岛素羁系糖异生的智力，AG百家乐是真的么导致葡萄糖不耐受和高胰岛素血症。比较之下，PC胰岛素相背减少了HFD辅导的PC脂肪肝酿成，同期保执了普通的葡萄糖稳态。他们发现PC胰岛素相背时PC周围的肝细胞中脂肪酸从新合成（DNL）权贵着落，β-氧化权贵增强，肝脏质地和甘油三酯（TG）浓度权贵镌汰，脂肪肝彰着减弱，但血糖水平都备普通。这部分是由于葡萄糖的应用从肝脏升沉到肌肉。这些末端标明，PP与PC肝细胞中的胰岛素作器用有不同的脚色，并暗意PC胰岛素相背可能在不碎裂葡萄糖稳态的情况下对脂肪肝具有颐养后劲。
综上，这项考虑揭示了肝脏不同区域的胰岛素相背对代谢疾病的影响，为糖尿病和脂肪肝的颐养提供了全新视角，靶向PC区域可羁系脂质合成、促进脂肪酸氧化，既能缓解脂肪肝，又不会骚动PP区域的血糖调控功能。这些末端暗意了，若能缔造出PC区域特异性羁系Irs1的药物，可能兑现“减脂、控糖、抗肥美”的三重成果！
哈佛医学院波士顿儿童病院的陶荣亚拔擢为本文的通信作家，哈佛医学院波士顿儿童病院博士后何白羽、Kyle D. Copps为本文的共同第一作家。
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.03.015
制版东说念主： 十一
参考文件
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