真人ag百家乐地表最强生物助力癌症调治：寄递水熊虫mRNA，缩小癌症放疗对健康细胞的伤害

撰文丨王聪

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

慢步动物（Tardigrade），是一种八足小型生物，经常体长不及 1 毫米，俗称“水熊虫”，它们因对极点环境的耐受性而知名，包括超高剂量辐射，是地球上最耐辐射的动物。

当今，科学家们依然态状了梗概 1500 水熊虫，它们不错承受高达 3000-5000Gy 的伽马射线剂量，这是东说念主类致死剂量的 1000 倍。水熊虫具有高大的 DNA 开采才智，它们抒发一种被称为挫伤扼制因子（Dsup）的水熊虫特异性卵白，这种卵白大意保护 DNA 免受辐射挫伤。

2025 年 2 月 26 日，哈佛大学医学院、爱荷华大学的照拂东说念主员（爱荷华大学博士后Jianling Bi为论文共同第一作家）在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Radioprotection of healthy tissue via nanoparticle-delivered mRNA encoding for a damage-suppressor protein found in tardigrades 的照拂论文【1】。

该照拂通过纳米颗粒寄递抒发水熊虫挫伤扼制因子（Dsup）的mRNA，显耀裁汰了辐射对平时组织变成的 DNA 挫伤，在原位口腔癌小鼠中，团员物纳米颗粒寄递的 Dsup mRNA 保护了平时组织免受辐射挫伤，且不影响放疗对肿瘤组织的疗效。该计策可能普通适用于保护健康组织免受 DNA 挫伤剂的侵害，还不错保护宇航员免受天际辐射的伤害。

60% 以上的癌症患者会在疾病历程的某个阶段吸收辐照调治（简称放疗），而这会对肿瘤周围的平时组织变成挫伤，这种亏空主如若因为辐射导致了细胞中 DNA 的单链和双链断裂。辐射引起的平时组织挫伤引起的毒性取决于调治的部位，最常见的短期毒性是口腔黏膜炎和直肠炎。

这种对平时组织变成的挫伤可能导致严重反作用，并最终导致调治中断致使间隔。在大无边难治性癌症中，放疗中断与肿瘤措施较差有关。因此，辐照调治中的一个主要挑战是减少对肿瘤周围平时组织的挫伤，同期增强肿瘤内的细胞毒性作用。

长久以来，科学家们一直对水熊虫令东说念主难以置信的高大收复力沦落，它们大意在极点环境下旺盛成长。举例，它们大意承受对绝大无边生物来说致命的大剂量辐射，在脱水景色下，还大意承受极点高温（273℃）、高压（7.5 GPa），致使大意在有机溶剂中以及径直闪现天际环境中存活。

水熊虫有多种独有的压力应激有关基因过度抒发，从而保护它们免受极点环境的影响。相配是，水熊虫抒发一种特异性卵白——挫伤扼制因子（Dsup），该卵白通过与 DNA 结合，保护 DNA 免受单链和双链断裂，从而使 DNA 耐受辐射挫伤。

因此，在这项最新照拂中，照拂团队探索了通过 Dsup 卵白来缩小放疗期间对平时组织的挫伤。照拂团队莫得选拔径直使用 Dsup 卵白，而是将 mRNA 寄递到组织中以短期产生 Dsup 卵白，这种要领不错在不遥远变嫌细胞或 DNA 的情况下，在放疗期间提供短期保护。

为了升迁 mRNA 的寄递和转染效劳，照拂团队筛选了各式纳米颗粒配方，真人ag百家乐最终，他们将团员物和脂质体结合，细则了可将 mRNA 高效寄递至结肠或口腔组织的团员物脂质纳米颗粒（Polymer–LNP）。当打针到小鼠体内时，这些团员物脂质纳米颗粒奏效寄递了编码 Dsup 卵白的 mRNA，并在靶组织中抒发 Dsup 卵白。

接下来，照拂团队测试了该要领的保护后果，他们在在模拟癌症调治的辐射剂量前几个小时将封装了 Dsup mRNA 的团员物脂质纳米颗粒打针到小鼠体内。经过这种调治的小鼠在辐射后，口腔和直肠组织的 DNA 链断裂减少了 50%。该调治不仅有用减少了组织挫伤，而况这些保护后果局限于打针部位的组织，从而确保了不会保护肿瘤细胞免受辐射的影响。

照拂团队暗示，这项照拂代表了为吸收辐照调治的癌症患者开采保护性疗法的紧要一步。该要领的优点之一是使用了 mRNA 时期，它仅仅短期抒发卵白质，比拟使用可能被整合到细胞基因组中的 DNA，安全性会更高。此外，照拂团队还在积极探索升迁 Dsup 卵白抒发抓续时刻和效劳的要领，以及通过改良 Dsup 卵白以最大措施减少免疫原性。

临了，论文通信作家Giovanni Traverso暗示，这项照拂不仅拓宽了 LNP-mRNA 平台的临床适用性，还强调了它在照料一系列遑急的医疗挑战方面的多功能性。如果该要领在东说念主体西宾中奏效，就意味着不错终了更高剂量、更安全地辐照调治，最终改善癌症患者的结局。除了癌症调治以外，基于 Dsup 的疗法还不错保护宇航员免受天际辐射伤害，以及减少化疗引起的 DNA 挫伤。

2024 年 10 月 25 日，军事科学院军事医学照拂院张令强团队、杨冬团队，集会陕西学前师范学院王激越、华大人命科学照拂院范广益等团队，在外洋顶尖学术期刊Science上发表了题为：Multi-omics landscape and molecular basis of radiation tolerance in a tardigrade 的照拂论文【2】。

该照拂报说念了一种在河南新发现的水熊虫——河南高生熊虫（Hypsibius henanensis），并竖立了其执行室培养体系，绘图了高质地基因组图谱，在外洋上初次整合转录组、卵白质组反映超强辐射的动态变化及分子进化和功能特征分析，进而揭示了河南高生熊虫耐受超强辐射的三类机制，并区分对代表性要害分子进行了长远的功能和机制照拂。