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晚期肺癌“慢病化”不再是梦？
跟着医学斟酌的富贵发展，对肺癌的分子机制和生物学特质有了更真切的清爽，为精确医疗奠定了坚实基础。近期，一项真的宇宙数据斟酌（RATICAL）[1]揭示，我国晚期（NSCLC）患者中，ALK基因重排（ALK+）的比例为6.7%，在腺癌患者中更是达到8.2%，远超其他类型NSCLC。相较其他靶点，ALK+具有较高的疗养价值，通过靶向疗法可显贵升迁患者疗效与生计期。频年来，多款ALK-TKI在我国接踵获批，其中，三代ALK-TKI洛拉替尼在CROWN斟酌[2]中发达尤为出色，中位无进展生计期（mPFS）强势冲突60个月，成为编削性实体瘤限度迄今为止报说念的最长mPFS，标识着晚期肺癌疗养正渐渐迈向“慢病化”新时期。
除了疗养时间的向上，患者安全性措置战术的完善亦然完好意思晚期肺癌“慢病化”的关节。本期“临床实战荟”将共享2例晚期肺癌患者一线通过洛拉替尼疗养完好意思超永生计期（PFS长达78个月）的案例，展示何如通过药物安全性措置使2位患者完好意思肺癌的“慢病化”。这2个病例均由广东省东说念主民病院魏雪武大夫提供，同期邀请广东省东说念主民病院徐崇锐素质进行点评。
病例1
基本情况：女，72岁，PS=1分。既往高血压、糖尿病史，无抽烟史。
初诊日历：2018年6月
关系查验：
PET-CT：1. 左肺上叶肿块，区域淋凑趣肿大，双侧肾上腺结节，右下腹壁结节，糖代谢均增高，探求肺癌并上述部位多发编削。2. 左侧顶叶小结节，探求编削瘤可能性大。
图1. 2018年6月11日PET-CT
腹壁结节切除活检：免疫组化服从：CK（+++），CK7（+++），TTF1（-），NapsinA（-），CK20（-），CDX2（-）。探求为编削性腺癌，纠合临床及影像学，倾向于肺着手。
分子检测：ALK（D5F3）阳性。
临床会诊：左肺上叶腺癌，cT3N3M1c（双肾上腺，右下腹壁结节、脑），IVB期，ALK交融阳性。
疗养经过：2018年7月，患者动手口服洛拉替尼（100mg QD）动作一线疗养药物，2个月后，洛拉替尼剂量调节为75mg QD。
初度疗效评估：2018年9月，复查胸部+全腹部增强CT，肿瘤原发灶显贵缓慢（-61%），脑编削灶澌灭，疗效评估：全体-部分缓解（PR），颅内-悉数缓解（CR）。
图2. 洛拉替尼疗养2个月后的影像学变化
随访情况：后续患者依期继承复查，影像学骄横原发灶保合手幽闲，保管PR。于今（2024年12月），患者的无进展生计期（PFS）已达78个月。
图3. 洛拉替尼疗养时期的影像学变化
不良响应：
图3. 洛拉替尼疗养时期的不良响应处理
病例2
基本情况：男，52岁，PS=1分，无抽烟史。
初诊日历：2018年6月
关系查验：
PET-CT：右肺上叶后段结节，结节旁小结节，区域多组、左侧髂外动脉旁及腹股沟多发增大淋凑趣，多发骨质艰涩，葡萄糖代谢相等增高，探求右肺上叶周围型肺癌并以上部位多发编削。
图4. 2018年6月15日PET-CT
肺穿刺活检：免疫组化服从：C-MET（90%，3+），PD-1（MRQ-22）（炎细胞<1%+），PD-L1（SP142）（肿瘤细胞及炎细胞均<1%+）。浸润性腺癌，腺泡状滋长花样。
分子检测：ALK（D5F3）阳性。
临床会诊：右肺上叶腺癌，cT3N2M1c（骨、腹股沟淋凑趣），IVB期，ALK交融阳性。
疗养经过：2018年7月，患者动手口服洛拉替尼（100mg QD）动作一线疗养药物，2个月后，洛拉替尼剂量调节为75mg QD。
初度疗效评估：2018年9月，复查胸部+全腹部增强CT，肿瘤原发灶显贵缓慢（-50%）。
全体疗效评估：部分缓解（PR）。
图5. 洛拉替尼疗养2个月后的影像学变化
随访情况：后续患者依期继承复查，AG百家乐上头影像学骄横原发灶保合手幽闲，保管PR。于今（2024年12月），患者的无进展生计期（PFS） 已达78个月。
图6. 洛拉替尼疗养时期的影像学变化
不良响应：
图7. 洛拉替尼疗养时期的不良响应处理
病例小结
这2例患者区别为72岁女性和52岁男性，均因肺癌伴多发编削（区别为左肺上叶腺癌和右肺上叶腺癌）于2018年6月初诊，均处于IVB期，且ALK+。2例患者均继承洛拉替尼动作一线疗养，并合手续于今，启动剂量为100mg QD，2个月后因不良响应调节为75mg QD。疗养后2个月进行初度疗效评估，服从骄横，2例患者的肿瘤原发灶均显贵缓慢，缓慢比例区别达到61%和50%，全体疗效评估均为PR，其中病例1患者的脑编削灶以致悉数澌灭（颅内CR）。随访至2024年12月，2例患者的原发病灶均保合手幽闲，PFS已达78个月。此外，在疗养流程中，2例患者全体均发达出追究的安全性，关系不良响应得到了灵验措置和终局。
巨匠点评
上述2例晚期肺癌患者，为咱们探索晚期肺癌的“慢病化”措置提供了宝贵的现实训戒。最初，这2例患者均在初诊时就明确了ALK+的会诊，为后续的精确疗养奠定了坚实基础，领导了分子检测对于指点精确疗养的不行或缺性。
其次，洛拉替尼动作具有独到大环酰胺结构的强效三代ALK-TKI，自其问世以来便备受隆重。字据CROWN斟酌的亚洲亚组数据 [2] ，亚洲患者与群众患者的获益高度一致，中位PFS相通冲突了60个月，5年PFS率高达63% [3] 。对于基线时可测量脑编削的亚洲患者，洛拉替尼的颅内悉数缓解（CR）率也达到了惊东说念主的69.2%，意味着其让近70%患者颅内病灶悉数澌灭。同期，洛拉替尼一线疗养亚洲东说念主群的5年颅内无进展率高达98%，裁减颅内进展风险高达99%。这2例患者的恒久PR疗效，不仅体现了洛拉替尼合手久的抗肿瘤活性，更通过病例1中患者脑编削灶的悉数澌灭（CR）和病例2中患者未出现新发脑编削的事实，进一步考据了洛拉替尼对脑编削的“可治”与“可防”。另一方面，CROWN斟酌还骄横 [4] ，继承洛拉替尼疗养患者的5年PFS2率高达67%，这进一步阐明了“3+X序贯”疗养模式在保管恒久临床获益方面的上风。因此，一线优先采取洛拉替尼，无疑将更灵验助力患者完好意思肺癌的“慢病化”。
在安全性方面，上述2例患者均出现了高脂血症，这是洛拉替尼疗养中较为常见的不良事件（AE），在中国患者中的发生率达90%以上 [5] ，但多为轻至中度，通过实时的剂量调节和/或对症支撑疗养，不错得到灵验缓解，且洛拉替尼关系的高脂血症并未加多心血管不良事件的风险 [3,6] ，这为患者恒久用药提供了安全保险。这2例患者通过实时的剂量调节（从100mg QD调节为75mg QD）并继承降脂疗养，到手完好意思了恒久的获益。
对于AE得到灵验终局后，患者是否需要调节回轨范剂量的问题，应抽象探求患者的全体健康景色、耐受性、不良响应的复发情况、疗养指标以及恒久疗养的经济背负等多方面身分。在这2例患者的疗养中，剂量调节后患者未再出现其他严重AE，且恒久获益幽闲，因此决定连续保管现时剂量，这一生动调节剂量的个性化疗养决议，不仅确保了患者的疗养安全，也为其合手续获益提供了可能。
总而言之，跟着CROWN斟酌握住更新随访数据 [2-4,6] ，洛拉替尼在一线疗养中的地位愈发褂讪。这2例晚期肺癌患者在洛拉替尼一线疗养中通过个性化的安全性措置战术，确保患者大要合手续受益于靶向疗养，最终完好意思长达78个的PFS，为咱们进一步鞭策晚期肺癌的“慢病化”提供了信心和能源。翌日，咱们期待更多近似到手案例的露出，共同见证晚期肺癌疗养的新篇章。
巨匠简介
徐崇锐
广东省东说念主民病院广东省肺癌斟酌所
肺内科 副主任大夫
中国临床肿瘤学会（CSCO）后生委员会常委；
广东省下层医药协会肺癌专科委员会副主任委员；
好意思国Memorial Sloan Kettering Cancer Center看望学者；
主要斟酌标的为肺癌多学科抽象疗养；
以第一或共同第一作家在Cancer Cell, Journal of Thoracic Oncology, Journal of Hematology and Oncology等杂志发表SCI论文10余篇。
巨匠简介
魏雪武
广东省东说念主民病院 广东省肺癌斟酌所
肺内二科大夫 医学博士
IASLC、ASCO、中国抗癌协会会员。
以第一（共一）作家在Nature Med、J Thorac Oncol、OncoImmunology等SCI杂志发表论文多篇，最高影响因子82.9，累计影响因子118.8，参编竹素1项（副主编，东说念主民卫生出书社）。
获取广东省科技向上奖一等奖、中国肿瘤学大会后生优秀论文奖各一次
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参考文件：
[1]Li L, Li W, Wu C, et al. Real‐world data on ALK rearrangement test in Chinese advanced non‐small cell lung cancer (RATICAL): a nationwide multicenter retrospective study[J]. Cancer Communications, 2024, 44(9): 992-1004.
[2]Yi-Long Wu, et al. 2024 ESMO. Poster 1279P.
[3]Solomon B J, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 24.00581.
[4]T. Mok, et al. 2024 WCLC. Abstract MA06.07.
[5]周清,陆舜,李勇,等.洛拉替尼额外不良响应措置中国巨匠共鸣[J].中国肺癌杂志,2022,25(08):555-566.
[6]T. Bauer, et al. 2024 WCLC. Abstract MA06.08.
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