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药物调理大清点
撰文：吕雄
痛风是一种常见的代谢性疾病，其当然病程可分为无症状高尿酸血症期、急性发作期、发作间歇期和慢性痛风石病变期。2018年，欧洲抗风湿病定约更新的痛风会诊循证各人建议，将痛风病程分为临床前期（无症状高尿酸血症及无症状单钠尿酸盐晶体千里积）和临床期（痛风性要津炎发作期及发作间期、慢性痛风石病变期）。那么，在痛风性要津炎发作期，应该怎样遴荐合乎的药物呢？
一、急性发作期的症状特色[1]
痛风的急性发作期平庸具有以下症状特色：
典型发作常于夜间起病，起病急骤，祸患进行性加重，12小时内达岑岭。祸患呈扯破样、刀割样或咬噬样，难以隐忍。
受累要津及周围软组织出现红肿，皮温升高，触痛彰着。症状多于数天或2周内自行缓解。
盛大患者发病前无前驱症状，部分患者发病前可能出现疲惫、混身不适及要津局部刺痛等先兆。
初度发作多为单要津受累，50%以上发生于第一跖趾要津。痛风好发于下肢，如足背、足跟、踝、膝要津，指、肘、腕要津亦可受累。
跟着病程进展，反复发作的患者受累要津渐渐增多，少数可影响到骶髂要津、肩要津或脊柱要津，亦可累及要津周围滑囊、肌腱、腱鞘等部位，且发作的症状和体征渐趋不典型。
部分严重的患者发作时可伴有全身症状，如发烧、寒噤、乏力、心悸等。发作前多有诱发身分，如饮酒、高嘌呤饮食、受冷和剧烈通顺。
二、痛风急性发作期的药物调理[2]
一
调理规画与一般措施
痛风急性发作期的调理规画是马上完结要津炎症状，缓解患者的倒霉。患者在急性期应卧床休息，举高患肢，局部冷敷。尽早给以药物完结急性发作，越早调理后果越佳。
二
一线调理药物
▌1. 秋水仙碱
秋水仙碱通过阻挠白细胞趋化、吞吃作用及收缩炎性响应发扬止痛作用。痛风发作12小时内需尽早使用，36小时后疗效权贵缩短，不行动首选药物。
用法：肇始负荷剂量为1.0mg口服，1小时后追加0.5mg，12小时后按照0.5mg/次，1~3次/d口服。
瞩目事项：
使用细胞色素P450 3A4酶或磷酸化糖卵白阻挠剂者（如环孢素A、克拉霉素、维拉帕米、酮康唑等）应幸免使用秋水仙碱。
秋水仙碱的不良响应随剂量加多而加多，常见有恶心、吐逆、泻肚、腹痛等胃肠谈响应，症状出当前应立即停药。
少数患者可出现肝功能绝顶，转氨酶升高跨越泛泛值2倍时须停药。
肾脏毁伤可见血尿、少尿、肾功能绝顶，肾功能毁伤患者须减量。eGFR 35~49mL/（min·1.73m²）时逐日最大剂量0.5mg；eGFR 10~34mL/（min·1.73m²）时每次最大剂量0.5mg，隔日1次；eGFR<10mL/（min·1.73m²）或透析患者禁用。
秋水仙碱可引起骨髓阻挠，使用时瞩目监测血通例。
▌2.非甾体类抗炎药（NSAIDs）
NSAIDs包括非遴荐性环氧化酶（COX）阻挠剂和COX-2遴荐性阻挠剂两种。若无禁忌证，推选早期足量使用NSAIDs速效制剂。
表1 常用的用法和用量[1]
瞩目事项：
非遴荐性COX阻挠剂存在消化谈溃疡、胃肠谈穿孔、等不良响应。关于不耐受非遴荐性COX阻挠剂的患者，可采取COX-2遴荐性阻挠剂，其胃肠谈不良响应可缩短50%。
行动性消化谈溃疡和（或）出血，或既往有复发性消化谈溃疡和（或）出血病史者为悉数NSAIDs的使用禁忌证。
COX-2遴荐性阻挠剂可能引起心血奇迹件的危急性加多，统一心肌梗死、心功能不全者幸免使用。
NSAIDs使用经由中须监测肾功能，AG百家乐感觉被追杀慢性肾贫苦[eGFR<30mL/（min·1.73m²）]未透析患者不建议使用。
▌3. 糖皮质激素
商榷标明，糖皮质激素与口服NSAIDs调理疗效通常，不良响应无权贵各别。
用法：
口服泼尼松0.5mg/（kg·d），集结用药5~10天后停药，偶而0.5mg/（kg·d）用药2~5天后渐渐减量，总疗程7~10天。
不宜口服时可静脉使用糖皮质激素。
急性发作仅累及1~2个约莫津、全身调理后果欠安者，可研讨要津腔内打针短效糖皮质激素，幸免短期内重叠使用。
瞩目事项：
应瞩目幽静和调理高血压、糖尿病，幽静水钠潴留、感染、消化谈不良响应等。
幸免使用长效制剂。
三
其他调理
关于秋水仙碱、NSAIDs或糖皮质激素调理无效的难治性急性痛风，或患者使用上述药物有禁忌时，可研讨IL-1受体拮抗剂，包括阿那白滞素、利纳西普、卡那单抗等。其中，卡那单抗被欧洲药品处理局批准用于发作往往且对秋水仙碱、NSAIDs或糖皮质激素不耐受或疗效欠安的痛风患者，使用次序为150mg/d单剂量皮下打针。
此外，局部冰敷可行动扶助调理，协同改善症状。
四
转圜调理
关于严重痛风发作患者（视觉模拟评分VAS≥7分，多要津受累或1个以上约莫津受累），可在抗炎症药物（秋水仙碱、NSAIDs、糖皮质激素）中遴荐两种转圜调理。转圜决策不错酌情遴荐两种药物足剂量，或一种药物足量转圜一种药物幽静剂量。推选的转圜决策包括：
NSAIDs转圜秋水仙碱。
糖皮质激素转圜秋水仙碱。
任何一种药物口服转圜糖皮质激素要津腔打针。不推选糖皮质激素转圜NSAIDs口服，以防发生消化谈不良响应。
三、急性发作期的降尿酸药物使用
一
降尿酸药物的使用时机
痛风诊疗程序（2023年版块）指出，因血尿酸波动可导致痛风急性发作，既往大盛大痛风指南均不建议在痛风急性发作期起初时使用降尿酸药物，须在抗炎、镇痛调理2周后再酌情使用。
然则，也有部分痛风指南提议，在足量抗炎、镇痛药运用下，允许在痛风急性期进行降尿酸调理，但该建议的依据来自小样本的速即对照商榷，推选级别弱，尚未被国表里学者盛大给与。若是在安详的降尿酸调理经由中出现痛风急性发作，则不必停用降尿酸药物，可同期进行抗炎、镇痛调理。
二
幽静性调理
降尿酸调理时分易导致反复出现急性发作症状，可给以幽静调理。在开动降尿酸调理的3~6个月，好吃服小剂量秋水仙碱0.5mg，1~2次/d。当秋水仙碱无效或存在用药禁忌时，可研讨低剂量非甾体抗炎药行动幽静性调理。
若上述两药使用存在禁忌或疗效欠安时，亦可运用小剂量泼尼松（5~10mg/d）幽静发作，但应瞩目糖皮质激素恒久运用的反作用。当今有商榷觉得，领受小剂量肇始、从容滴定的药物降尿酸决策，可彰着减少痛风发作，可代替药物幽静调理。
参考文件：
[1].徐东, 朱小霞, 邹和建, 等. 痛风诊疗程序[J].中华内科杂志, 2023, 62(9): 1068-1076。
[2].方宁远,吕力为,吕晓希,等.中国高尿酸血症关系疾病诊疗多学科各人共鸣（2023年版）[J].中国实用内科杂志,2023,43(06):461-480.
连累剪辑丨小林
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