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转自：生物谷

在抵挡新冠疫情的人人构兵中，mRNA疫苗以其高效、快速的研发和部署为东说念主类筑起了坚实的免疫防地。从Moderna到BioNTech-Pfizer，这些疫苗的顺利应用不仅改造了咱们对疫苗的理会，也开启了mRNA时代在医学边界的新纪元。然则，尽管mRNA疫苗照旧在抗疫中大放异彩，科学家们对其背后的分子机制仍知之甚少。

近日，一篇发表在海外杂志Nature上题为“Re-adenylationbyTENT5AenhancesefficacyofSARS-CoV-2mRNAvaccines”的议论论说中，来自波兰海外分子与细胞生物学议论所等机构的科学家们通过议论揭开了mRNA疫苗着力的巧妙面纱。著作中，议论东说念主员揭示了关节卵白TENT5A若何通过“再腺苷酸化”经由显赫增强mRNA疫苗的走漏性和免疫着力，这一发现不仅为mRNA疫苗的优化提供了新的念念路，也为已往mRNA时代在其他疾病诊治中的应用奠定了基础。

mRNA疫苗能通过编码病毒卵白来激活东说念主体免疫系统，但其在细胞内的代谢经由，尤其是poly(A)尾的动态变化，一直是科学家们议论的难点。poly(A)尾的长度径直影响mRNA的走漏性和翻译成果，进而影响疫苗的着力。在本议论中，议论东说念主员旨在揭示mRNA疫苗在细胞内的代谢机制，很是是poly(A)尾的变化律例，以及这些变化若何影响疫苗的免疫着力。

在体内和体外履行中，mRNA-1273的poly(A)尾会在巨噬细胞中被延伸

议论东说念主员以Moderna的mRNA-1273疫苗和BioNTech-Pfizer的BNT162b2疫苗为对象，愚弄纳米孔测序时代（Nanoporesequencing）对单个mRNA分子进行分析，重心和蔼其poly(A)尾的动态变化。履行触及多种细胞系，包括HEK293T、A549和小鼠骨髓开端的巨噬细胞（mBMDMs）及东说念主类单核细胞开端的巨噬细胞（hMDMs）。通过在这些细胞中转染疫苗mRNA并在不同时候点网络样本进行测序分析，AG百家乐透视软件议论东说念主员细巧形容了mRNA疫苗在细胞内的代谢经由。

议论发现，mRNA-1273在细胞内的poly(A)尾会发生快速降解，但同期也会被TENT5A卵白再行腺苷酸化，从而延伸其长度并增强走漏性。这种再腺苷酸化兴隆在巨噬细胞中尤为显赫，且与疫苗的免疫着力密切关系。比较之下，BNT162b2的再腺苷酸化成果较低，这可能与其较低的膜关系性相关。

TENT5A在疫苗着力中的关节作用

议论东说念主员还发现，TENT5A的抒发在疫苗打针部位的巨噬细胞中显赫上调，这标明TENT5A在疫苗指令的免疫响应中发达着关节作用。为了进一步考证TENT5A的作用，议论东说念主员在体外履行中敲除了TENT5A和TENT5C基因，截止发现mRNA-1273的走漏性和poly(A)尾长度显赫下落。此外，通过小鼠模子履行，议论东说念主员不雅察到TENT5A基因敲除小鼠在接种mRNA疫苗后产生的抗刺突卵白IgG水平显赫低于野生型小鼠，这进一步证据了TENT5A在增强疫苗免疫着力中的关节作用。

议论道理与已往预测

本议论初次揭示了mRNA疫苗在细胞内的代谢机制，很是是TENT5A介导的再腺苷酸化经由。这一发现不仅丰富了科学家们对mRNA代谢的交融，也为优化mRNA疫苗的盘算推算提供了新的政策。通过增强TENT5A的活性或盘算推算更易被TENT5A识别的mRNA结构，已往议论东说念主员有望进一步提高mRNA疫苗的走漏性和免疫着力。

此外，这一机制的发现也为mRNA时代在其他疾病诊治中的应用提供了新的念念路。举例，在癌症诊治中，通过增强抗原抒发来激活宿主机体免疫系统的功能。跟着科学家们对mRNA时代的延续探索，咱们多情理肯定，mRNA疫苗将在已往的医学边界发达更大的作用。

参考文件：

Krawczyk,P.S.,Mazur,M.,Orzeł,W.etal.Re-adenylationbyTENT5AenhancesefficacyofSARS-CoV-2mRNAvaccines.Nature(2025).doi：10.1038/s41586-025-08842-1

（转自：生物谷）百家乐AG辅助器

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