cGAS-MITA/STING途径通过感知病毒基因组DNA或移位的线粒体/细胞DNAag百家乐三路实战，在宿主详实DNA病毒和内在抗免疫中发挥要津作用。致癌代谢物是否能靶向cGAS-MITA轴以促进肿瘤发生尚不澄澈。
2025年3月6日，武汉大学舒红兵、胡明明共同通信在Cancer Letters（IF=9.1）在线发表题为“The carcinogenic metabolite acetaldehyde impairs cGAS activity to negatively regulate antiviral and antitumor immunity”的推敲论文，该推敲笃定乙醛，一种致癌代谢物，是cGAS-MITA途径的防止物。
环GMP-AMP合成酶(cGAS)-IRF3激活的介质(MITA，也称为STING、ERIS和MPYS)轴在抗病毒先天免疫和抗肿瘤免疫中起着要津作用。DNAcGAS识别病毒DNA (vDNA)或漫步的本身DNA，包括线粒体DNA (mtDNA)和细胞基因组DNA (cgDNA)，然后催化ATP和GTP合成环状GMP-AMP(cGAMP)。在这个经过中，cGAS-DNA资格相分辩，酿成液滴，其中cGAS不竭并浓缩，以增强cGAMP合成活性。合成的cGAMP行动第二信使，联接并激活内质网(ER)辩论的衔尾卵白MITA/STING，导致其从ER调动到核周点状结构。在这些经过中，MITA激活TBK1-IRF3轴，导致I型骚动素(IFN-I)和其他抗病毒效应基因的转录携带，以过甚他非经典经过如自噬的激活。IFN-I进一步触发各式骚动素刺激基因(ISG)的转录携带、细胞周期停滞、树突细胞(DCs)的教育和适宜性免疫响应的激活，这些共同促进体内抗病毒和抗肿瘤免疫响应。
推敲标明，cGas−/−和Mita−/−小鼠更容易受到DNA病毒的致命感染，如单纯疱疹病毒-1 (HSV-1)。cGAS颓势小鼠对PD-L1抗体调养的响应是B16玄色素瘤滋长更快。cGAMP和PD-L1抗体的组合比单独调养发挥更强的抗肿瘤作用。这些推敲标明cGAS-MITA途径的激活关于内在抗肿瘤免疫是遑急的。连年来，ag百家乐规律东说念主们对cGASMITA活性何如受细胞要素调控进行了日常的推敲，包括辅因子、翻译后修饰酶和细胞代谢物。推敲标明，细胞代谢物或代谢酶，包括丝氨酸、胆汁酸、孕酮、肾上腺素、精胺、葡萄糖、蛋氨酸和脂质代谢酶，不错调动cGAS-MITA轴，从而调动抗病毒或抗肿瘤免疫响应。然则，尚不澄澈致癌代谢物是否不错调动cGAS-MITA轴，行动促进致癌作用的机制。
乙醛防止cGAS活性（图源自Cancer Letters）
乙醛是酒精在体内代谢的中间居品，被列为一类致癌物。大略40 %的亚洲东说念主资格了乙醛脱氢酶2 (ALDH2)的失活，这种酶安逸将乙醛调动为乙酸，导致乙醛在体内积贮，并随后发展成各式疾病和癌症。在这项推敲中，推敲东说念主员通过对cGAS-MITA途径的致癌代谢物文库进行筛选，笃定乙醛是cGAS-MITA途径的灵验防止剂。乙醛收缩了cGAS与DNA的联接以及细胞中cGAS-DNA复合物的相分辩。乙醛防止抗病毒细胞因子的产生，促进HSV-1病毒感染小鼠后的病毒复制和致死性。在结肠直肠肿瘤异种移植模子中，乙醛通过靶向小鼠肿瘤细胞和免疫细胞中的cGAS来促进肿瘤滋长并防止CD8+T细胞浸润。在临床结肠直肠肿瘤中，ALDH2抒发与刺激性免疫信号呈负辩论，ALDH2抒发越高，结肠直肠癌患者的预后越好。该发现标明，乙醛的靶向cGAS防止先天免疫响应，并提供了乙醛致癌作用的评释。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030438352500179X