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新模子基于惯例查验瞻望，让糖尿病休养从“试药”走向“精确”。
撰文：吴樱
2型糖尿病（T2DM）病理生理异质性极高，患者对降糖药物的反应各异显赫。这一欢乐导致刻下临床在二甲双胍休养后选定后续药物时零落明确圭臬，临床决策常依赖医师劝诫，存在不细则性。既往基于BMI、性别等单一特征的亚组分析虽能在一定进度上阐明休养各异，但难以知足复杂临床场景的需求。而基因或组学分型手艺虽被探索应用，但存在本钱高、操作复杂等贫寒，难以进步。
在海外糖尿病定约（IDF）2025寰球糖尿病大会上，John Dennis教授团队公布了一项里程碑式权衡（图1）。该权衡基于惯例患者临床特征栽培了瞻望模子，可带领非胰岛素休养的T2DM患者在初度使用二甲双胍后的后续药物选定，裁减传统漫长的试药经过，显赫改善了血糖截至并质问了并发症风险。这项权衡为糖尿病个体化休养提供了可推论的低本钱处理有策画，关联后果已发表在《柳叶刀》[1]。
图1 John Dennis教授的现场申报
休养反应各异大，传统亚组分型难破局
该模子仅需愚弄T2DM患者运行药物休养时的九项惯例临床特征（年级、糖尿病病程、性别、基线HbA1c、BMI、揣度、高密度脂卵白胆固醇、总胆固醇和丙氨酸氨基回荡酶）动作瞻望变量，即可精确瞻望五种主流降糖药物——包括二肽基肽酶-4扼制剂（DPP-4i）、胰高血糖素样肽-1受体重生剂（GLP-1RA）、钠-葡萄糖共转运卵白2扼制剂（SGLT2i）、磺脲类药物和TZD在改日12个月HbA1c的截至效果，为T2DM患者个体化休养提供了科学依据。
底下通过两个真的病例望望模子的瞻望罢了。基于Glarie的临床特征，瞻望出最好的药物是SGLT2i。而对于Anthony，他的特征与Glarie天渊之隔，这意味着GLP-1RA可能最相宜他，而SGLT2i对他可能效果最差（图2）。那这个器具其应用效果怎样，又存在哪些问题呢？
图2 两类不同特征患者的瞻望罢了
模子考据：大批据集阐述模子有用性
权衡团队使用多个英国数据集，参考了临床历练数据，包括Trimaster交叉历练以及制药公司主导的头怨家历练。在英国数据考据中，收受模子瞻望最好休养有策画的患者，12个月后患者的HbA1c水平会质问约5mmol/mol（约2.6％），具有显赫临床意旨。权衡还发现，GLP-1RA、SGLT2i和磺脲类药物被推选为最好药物的患者比例相对平均，而DPP-4i在模子中被瞻望为最好药物的患者比例不到1%。
权衡将收受模子推选的最好休养有策画（模子一致组）与非最好休养有策画（模子不一致组）的患者进行对比，不雅察血糖截至失败、糖尿病并发症等关节罢了。罢了显露，收受模子推选最好休养有策画且在12个月内休养效果精采的患者，五年内血糖截至失败风险质问约40%，血糖截至失败时候推迟约2.5年。同期，这些患者发生主要心血管不良事件（MACE）或心力零落风险质问约15%，肾脏疾病阐发风险质问29%，微血管疾病风险质问14%。不外，John Dennis教授指出，由于随访时候仅五年，相对较短，对于主要心血管不良事件和肾脏疾病关联风险的评估可能存在一定局限性。
IDF问答现场：糖尿病精确休养模子的“灵魂拷问”与改日主义
现场问答时势，John Dennis教授对于T2DM个性化休养模子的论说激勉了历害接头。来自民众各地的学者围绕模子联想、临床应用及改日膨胀残暴了诸多历害问题，以下是精彩问答的深度倡导：
模子联想的“弃取之说念”
马来西亚学者发问：
“您的模子中为何没纳入血压和（ALT）？不错阐明为什么吗？”
John Dennis教授复兴：
模子栽培辞退“数据驱动”原则，团队事先筛选了在既往权衡中对药物疗效各异影响最大的变量。尽管血压是糖尿病束缚的蹙迫策画，但权衡中未发现其能有用瞻望不同药物的降糖效果各异，因此未纳入模子。这一联想旨在确保模子聚焦于中枢瞻望因子，ag真人百家乐会假吗幸免冗余变量搅扰准确性。ALT水平与SGLT2i的疗效存在关联。2022年《柳叶刀·数字健康》的权衡显露，ALT会影响SGLT2i与其他药物的相对降糖效果，尤其在肝功能轻度格外的患者中，这一策画对药物选定具有辅导作用。
药物选定的“临床争议”
现场学者发问：
“模子中DPP-4i和噻唑烷二酮类药物的推选比例极低，但DPP-4i在临床中叶俗使用，怎样阐明？”
John Dennis教授复兴：
模子反应的是“个体化疗效瞻望”，而非药物全体疗效名次。DPP-4i的平均降糖效果处于中等水平，且个体间各异较小，因此在模子中动作“最好选定”的比例不及1%。但对部分患者而言，其可能是“次优选定”，模子会提供药物排序供医师参考，而非平直排斥。这辅导临床需麇集患者具体情况，幸免盲目辞退“平均疗效”用药。
另一学者建议：
“模子应纳入胰岛素，尤其是早期发病、HbA1c>10%的年青患者，短期胰岛素休养可能引导病情缓解。”
John Dennis教授复兴：
胰岛素的剂量变异性大，建模难度高，但团队已将其列为改日权衡主义。极端是对于新会诊的高血糖患者，胰岛素的短期强化休养效果需麇集病程、β细胞功能等身分空洞评估，这将是模子膨胀的蹙迫限制。
疗效评估的“多维挑战”
香港学者发问：
“模子当今仅以HbA1c为瞻望极端，是否磋商纳入心血管、肾脏结局？血糖截至失败界说为HbA1c≥8.5%，若调整为更低阈值（如8%或7%），罢了会怎样？”
John Dennis教授复兴：
极端膨胀：选定HbA1c动作来源是因数据竣工性高，但团队正基于现存框架探索始完了局（如心血职业件、肾病阐发）。模子的中枢逻辑可迁徙至多维度极端，需麇集真的寰球数据与临床历练进一步考据。
阈值明锐性：补充分析显露，即使将血糖截至失败阈值降至7.5%，模子瞻望的风险各异还是显赫。这标明模子对血糖变化的捕捉具有自若性，临床可把柄患者主义天真调整阈值。
出奇东说念主群的“荫藏风险”
现场接头延长：
“新冠疫情后，非胰岛素休养的老年患者中糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率飞腾，模子是否触及关联风险瞻望？”
John Dennis教授复兴：
团队通过因果分析发现，SGLT2i在老年患者中的DKA风险信号存在，但全体风险较低。临床使用时需关怀患者病史（如既往DKA史）、脱水情景等。模子改日可整合不良反应数据，酿成“疗效-风险”双维度瞻望。
模子应用的“试验考量”
现场学者总结：
“模子依赖惯例临床特征，是否可能加重医疗资源分派各异？举例，发愤地区患者能否得到同等精确休养？”
John Dennis教授强调：
模子联想刻意排斥种族、发愤进度等社会身分的影响，考据显露不同东说念主群的最好药物瞻望无显赫各异。这标明模子本人具有公说念性，但本色应用需警惕医疗系统的实施偏差，举例新式药物（如GLP-1RA）的可及性可能影响最终效果。团队敕令将模子与医保计策麇集，股东“低本钱精确医疗”落地。
结语
该模子不是一个活动性算法，而是医师的“数据助手”。当手艺纪念临床需求，精确医疗智力真的成为改善患者预后的“利器”。改日，跟着模子的迭代与考据，轻佻咱们能见证糖尿病休养从“群体指南”走向“个体密码”的历史性调遣。
参考文件：
[1]Dennis JM, et al. A five-drug class model using routinely available clinical features to optimise prescribing in type 2 diabetes: a prediction model development and validation study. Lancet. 2025 Mar 1;405(10480):701-714.
连累剪辑｜小林
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