撰文丨王聪
剪辑丨王多鱼
排版丨水成文
放疗（ Radiotherapy， RT） 是多种癌症诊治的遑急基石。放疗会劝诱 DNA 双链断裂，并产生摆脱基，损害其他生物分子（举例脂质和卵白质）。这种多方面的挫折会导致细胞周期停滞、虚弱、有丝分手糟糕以及不同花式的受控细胞物化（RCD），从而在癌症诊治中权贵增强拦截作用。尽管放疗效力权贵，但由于放射造反的挑战，其在所有这个词肿瘤中的诊治效力并不一致。放射造反的关节机制包括对 RCD 的拦截。因此，了解放疗激活的 RCD 通路可能为克服癌症诊治中的放射造反提供关节视力。
一开动的商讨主要鸠合于放疗激发的细胞凋一火（ Apoptosis ） ，而近期的一些商讨线路，放疗大概劝诱癌细胞发生另一种 受控细胞物化方式——铁物化（ Ferroptosis ）。这标明放疗可能在激活其他细胞物化方式中弘扬潜在作用，铜物化（ Cuproptosis）算作一种新发现的 受控细胞物化方式，尤其值得脸色。
2025 年 4 月 10 日，MD 安德森癌症中心甘波谊陶冶团队 （雷光博士、孙明闯博士和程军博士为共同第一作家 ） 在Cancer Cell期刊发表了题为：Radiotherapy promotes cuproptosis and synergizes with cuproptosis inducers to overcome tumor radioresistance 的商探讨文。
该商讨初次发现放疗通过激活铜物化杀伤癌细胞，并理解了具体机制——放疗通过上调铜转运卵白-1（CTR1）以及耗尽线粒体中 铜螯合卵白谷胱甘肽（GSH）来耕种线粒体中的铜水平，从而激发铜物化。进而创举性地提倡了铜离子载体调处放疗来逆转肿瘤的放疗造反，这些发现为破解肿瘤放疗造反提供了全新想路。
甘波谊陶冶
放疗通过高能放射破损癌细胞的 DNA，但奸诈的癌细胞和会过多种阶梯来造反放疗，包括缔造 DNA 毁伤、激活抗氧化小心、关闭细胞凋一火设施等。传统不雅点觉得，放疗主要形成癌细胞发生凋一火，但越来越多的凭据标明，其他细胞物化花式（举例铁物化）也参与其中。而这项最新商讨初次发现，一种新式物化方式——铜物化（Cuproptosis），在放疗疗效中弘扬着关节变装。
什么是“铜物化”？
铜是从细菌和真菌到植物、动物以及东说念主类生命行径的基本元素，算作必需酶的补助因子，在生命行径中弘扬着必不行少的作用。铜在东说念主体中是一种微量元素，细胞内铜离子的浓度通过主动稳态机制保合手在止境低的水平，一朝朝上阈值，铜就会变得有毒，导致细胞物化。
2022 年，哈佛-MIT博德商讨所Todd Golub陶冶团队在Science期刊发表论文。发现并确认铜依赖性受控细胞物化方式是一种不同于已知细胞物化机制的新式细胞物化方式——铜物化（Cuprotosis）。
铜物化的触发条目是线粒体内铜离子过量堆积，致死机制是铜离子联接脂酰化卵白（举例DLAT），破损线粒体代谢酶，激发“卵白质糟糕”，ag百家乐解密关节秀美是脂酰化卵白寡聚化、铁硫簇卵白（FDX1/LIAS）降解。
放疗激活铜物化
在这项最新商讨中，商讨团队通过细胞本质、动物模子和癌症患者样天职析，发现放疗通过双重机制激发铜物化：
1、大开铜领受通说念：通过上调铜转运卵白 CTR1，促进癌细胞领受铜离子；
2、撤销铜封印：耗竭线粒体谷胱甘肽（自然铜螯合剂），开释累积的铜离子；
因此，放疗通过上调铜转运卵白 CTR1 以及耗竭线粒体谷胱甘肽（GSH），耕种线粒体内铜水平，激发铜物化。
放疗造反的根源：铜物化机制失灵
通过对放疗不敏锐的肿瘤进行商讨，商讨团队发现其中的关节改动——BACH1 卵白缺失，导致金属硫卵白 MT1E/X 过度抒发，而 MT1E/X 卵白大概像“海绵吸水”雷同联接铜离子，谢却线粒体铜累积。这评释了为何部分肿瘤对放疗不敏锐——它们进化出了“铜缓冲系统”，濒临放疗，难以耕种铜水平，因此难以发生铜物化。
诳骗铜离子载体破解放疗造反
在上述发现的基础上，商讨团队提倡翻新疗法：使用铜离子载体Elesclomol，促进外源铜离子参预细胞，劝诱铜物化，大概权贵增强放疗造反的癌细胞，细胞系起原的异种移植瘤，以及患者起原的异种移植瘤对放疗的敏锐性，大幅减弱肿瘤体积，权贵耕种肿瘤小鼠模子活命期。更令东说念主骁勇的是，该表率在肤浅组织中耐受性致密，未出现显然毒反作用。
总的来说，这项商讨让咱们对放疗的抗癌作用有了全新融会，揭示了放疗与铜物化之间的关联，从而揭示了肿瘤的放疗造反的深层原因，并提供了“精确激活铜物化”的翻新疗法，通过靶向铜物化，破解肿瘤的放疗造反，为放疗造反的肿瘤诊治提供全新想路。
论文汇集：
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00132-1
